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阿曲库铵治疗老年性痴呆的临床评价

阿曲库铵治疗老年性痴呆的临床评价

  20世纪40年代,阿曲库铵被麻醉师们用来拮抗吗啡引起的呼吸障碍,在使用过程中发现它能阻断乙酰胆碱在大脑内的分解,于1982年被首次用于治疗老年性痴呆(AD)。1986年,Summers等报告用阿曲库铵治疗17例AD患者,结果14例患者的认知缺陷症状有了惊的改善。其后,许多研究者对阿曲库铵的效果进行了临床研究。1993年,阿曲库铵获美国FDA认可,成为第一个用于AD的治疗药物。

  一项有632例接受评定的AD患者,能耐受药物并符合治疗条件者有215例。通过随机分配进行为期6周的双盲疗效研究表明,按AD认知评定量表(ADAS)的评分,接受阿曲库铵治疗的患者明显低于安慰组的患者,表明使用本品治疗后AD症状明显改善。为了评价本品对AD患者认知能力的影响,234名受试者服阿曲库铵30周,在120~160毫克剂量范围内,65%的患者轻微精神状态检查(MMSE)分数没有改变,只有18%的患者MMSE分数明显提高;160毫克剂量时,只有3%的患者MMSE分数提高。Amberla等对3例痴呆程度较轻的AD患者进行追踪研究,观察阿曲库铵对智能的远期影响以及增加剂量后的临床疗效。起始剂量为80毫克/日,3周后其中两例智能水平明显改善;但6个月后,患者的智能水平开始下降。将本品的剂量增至120毫克/日和160毫克/日时,两例患者的智能再次改善。本研究表明,对轻型AD患者长期用药是有效的,但随时间延长,疗效渐减,增加剂量后,智能会更加好转。Roberts等对服用阿曲库铵12周的106例AD患者,研究本品的剂量、稳态血药浓度与MMSE分数改变的关系。研究结果表明,72%的患者MMSE分数有改变,达稳态血浓度后剂量和治疗结果之间无相关性,血药浓度>7纳克/毫升的患者有79%明显改善,血药浓度<7纳克/毫升的患者仅47%有显著改善(P<0.02),血药浓度为5~9纳克/毫升的患者比低于此水平的患者也有显著改善。

  为评价阿曲库铵对中国AD患者的临床安全性和有效性,Wong等对100例轻、中度AD患者进行双盲安慰剂对照试验,一组服用阿曲库铵,另一组服用安慰剂,共计30周。服用阿曲库铵组初始6周的剂量为30毫克/日,第2个6周剂量为60毫克/日,第3个6周剂量为90毫克/日,终末2周剂量以120毫克/日作为维持量。安全性评价采用每两周测转氨酶1次,研究员首先采用认知能力筛选量表(CASI)、临床大体印象改变(CGIC)和老年认知能力(IQ鄄CODE)进行研究。结果对其中68例(48例阿曲库铵、20例安慰剂组)的研究表明,以CASI和MMSE评价,服用阿曲库铵组在第18周(90毫克/日)和30周(120毫克/日)时与安慰剂组比较有显著差异(P<0.01)。结果表明,在低剂量时,阿曲库铵对中国AD患者的认知能力和轻微精神状态改善方面比西方有显著提高。1996年3月,上海市精神卫生中心组织了一项多中心合作研究,采用随机双盲安慰剂对照方法,对中国的AD患者进行临床验证。72例AD患者中,68例完成了24周的治疗,治疗组和安慰剂组各34例,脱落4例(5.5%)。完成试验的AD患者起始剂量为10毫克,每日4次,以后每6周增加1次,即80毫克/日(20毫克,每日4次)、120毫克/日(30毫克,每日4次)、160毫克/日(40毫克,每日4次),疗程24周。结果显示:两组治疗12周时的评估即有显著差异,这种差异持续至治疗终末,治疗组疗效显著优于安慰剂组,总有效率为76.47%;而安慰剂组为17.64%,记忆功能、日常生活与交往接触评定均有显著差异。治疗结束时,CGIC治疗组总改善率为88.2%,无变化11.8%,无恶化;安慰剂组总改善率为20.5%,无变化及轻度恶化共79.5%,两组有极显著差异。

  由此可见,阿曲库铵作为一种可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂,对轻、中度AD患者的认知功能和记忆障碍有着良好的效果。

2003.04.17

中国医药报


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