硝苯地平致重症多形红斑型药疹

　　患者女，19岁，主因“全身红斑水疱伴疼痛6天”于2000年3月3日入院。患者“偏头痛”已4年，经常服用“复方羊角冲剂”，入院两周前“偏头痛”复发，再次服用“复方羊角冲剂”，并加用硝苯地平，肝太乐，维生素B12，维生素C,服药一周后，开始面部出现红斑，在24小时内迅速蔓延全身，随即停药。继而出现水疱并融合成大疱，疼痛明显，唇颊粘膜亦出现水疱，迅速糜烂，疼痛剧烈，影响进食。双眼畏光，肿胀并出现分泌物。遂于3月3日以“药疹(重症多形红斑型，心痛定致?)”收入院。入院后查体：T37.2℃，P 72次/min，BPl05/70mmHg，R 20次/min，痛苦面容，神态清楚，双下颌颈部淋巴结可触及，有压痛，各系统检查未见明显异常。皮科情况：全身可见密集分布鲜红色斑疹，大多融合成较大的斑片，在红斑基础上可见大小不等的较密集的水疱和大疱，直径0.5cm-5cm，疱液澄清，后背水疱均已破溃，露出大片鲜红色皮肤剥裸面，约25x35cm，较多血性渗液，手掌足跖为多发性张力性大疱，面部为密集红斑，双险缘糜烂，有黄白色粘稠分泌物,睑结膜充血，双唇肿胀，多发糜烂面，上覆盖黑色血痂，颊粘膜多处糜烂，大小阴唇间亦为糜烂面，上覆灰白色苔膜。

　　实验室检查：血常规正常。尿常规：3月3日WBC2-4，RBC 0-1，LEU(+)，KET(+)，UBG(+)，BLD 3+(月经期)，3月7日恢复正常。肝功能：3月3日AST 80u/L，ALT 81u/L，LDH 258u/L，CK1339u/L。HBDH 239u/L，3月14日恢复正常。肾功、血电解质、血糖等项均在正常范围内。

　　治疗：给予甲基强的松龙80mg静滴 qd，红霉素0.6g，静滴 bid，肝太乐0.6g，三磷酸腺苷(ATP)40mg，辅酶A(CoA)100U，维生素C 2.0g，静滴 qd，5天后停用红霉素，甲基强的松龙减量为40mg，静滴 qd，并强的松20mg，qd，po，6天后停用甲基强的松龙，强的松剂量改为20mg bid，病情迅速控制，水疱吸收，全身大面积脱皮屑，手足呈指套、袜套样脱屑，留有色素沉着斑，患者痊愈出院。2周后，将羊角冲剂，肝太乐、维生素C，维生意B12依次再服(每隔3天加1种)。未见药疹发生。

　　讨论硝苯地平在临床应用较广，由其引发的药疹国内比较少见，尤其是重症多形红斑型，即Stevens-Johnson综合征更为少见。本例患者发病前除服用复方羊角冲剂外，加用硝苯地平，肝太乐，维生素B12，维生素C，用药史明确，且肝太乐，维生素B12，维生索C，未见有引发重症多形红斑型药疹者，而且药疹消退后。复方羊角冲剂等其它四种药物再服后未见药疹发生，故可确定为由硝苯地平引发的重症多形红斑型药疹。查阅国外文献，可见有硝苯地平引发药疹的个例报道，如荨麻疹型药疹，剥脱性皮炎型药疹，麻疹型药疹，SCLE型药疹，银屑病样药疹。另据Stem Robert等报道，自1976-1985年间，美国FDA和药品不良反应报告系统(ADRRS)接收的报告中，由钙离子拮抗剂引发的皮肤副反应共379例，其中硝苯地平占146例(5.8/百万处方);31例为较严重的药疹，其发生时间均在首次给药治疗的2周内，其中硝苯地平引发者8例，即多型性红斑型2例，剥脱性皮炎型3例，银屑病祥药疹1例，狼疮样疹1例，血管炎1例。由上述资料可知，硝苯地平可引发药疹，甚至较严重药疹的发生，需要引起广大临床工作者的注意，以便能早期诊断，尽早停用致敏药物，使患者得到及时有效的治疗。

药物不良反应杂志2000年第4期 徐敏丽 尤艳明 陈学荣(北京大学医学院第三医院，北京100083) 李亚娟(内蒙古赤峰平庄矿务局总医院)

2002.02.11