普罗帕酮致急性药物性肝炎

　　患者男，69岁。于2000年1月诊为糖尿病II型，未治疗。近2月因心悸就诊。门诊查空腹血糖335mg/dl，ECG：频发室早。诊为“糖尿病II型”，“心律失常-室早”，给予达美康、二甲双胍及普罗帕酮(心律平)150mg tid口服。治疗40天，症状缓解。但近20天出现恶心、厌食症状，发现转氨酶升高而停用所有药物。停药后食欲好转，未监测血糖及肝功能，为进一步诊治于2000年5月20日入院。

　　既往：高血压病史4年，曾口服降压片，已停服2年，现长期口服卡托普利(开博通)。过敏体质，对青霉素、磺胺药物过敏。无肝炎病史，无肝炎疫苗接种史。

　　查体：T 36.7℃，R 20次/min，P 70次/min，BP 120/70mmHg。巩膜轻度黄染，双肺(-)，偶闻早搏，腹软，肝脾未触及，肝区叩击痛(+)。ECG：偶发室早。肝功能：T-Bil 46.2μmol/L，TBA l0.3μmol/L，AlT 115U/L，ALP 96U/L，AST 48u/L。乙肝五项仅HBcAb(+)，余均(-)。丙肝抗体(-)，空腹血糖173mg/dl。入院诊断：糖尿病II型，药物性肝炎?给予降糖及保肝治疗10天后，复查肝功能恢复正常。停用保肝药物。入院第15天自觉心悸明显，BCG：室早三联律，加用心律平150mg tid口服，其它治疗不变。治疗3天后再次出现恶心、厌食等症状，复查肝功能：TBA 46.3μmol/L，ALT 226U/L，ALP 276U/L，AST 80U/L，TP 68g/L，ALB 41g/L，T-Bil 62μmol/L，D-Bil 35.1μmol/L，。立即停用心律平，加用保肝药物治疗。2周后肝功能恢复正常，改用胺碘酮(可达龙)控制室早，肝功能损害未再出现。

　　讨论该患者无肝炎病史，经化验甲、乙、丙肝炎均可排除。因两次服用心律平均导致肝功能异常，停药及保肝治疗两周肝功能恢复正常，考虑心律平导致急性药物性肝炎诊断成立。心律乎药代动力学存在明显的个体差异，这是由于其代谢主要在肝脏。即经肝药酶(CYP450)催化进行。CYP450是一个大的基因家族，它由许多酶谱特征、免疫特性、药理作用不同的基因族及亚基因族组成，参与体内代谢及对外来化合物的生物转化，除氧化反应外，它还参与缺氧条件下的还原反应，并与部分水解作用相关。CYP450的种属差异、个体差异及其可诱导性、可抑制性是造成药物代谢差异的主要原因。有报道2例连续服用心律平2周后出现胆汁淤积性肝损伤，停药2-4周后肝功能恢复正常。本例患者心律平为正常治疗量，而出现肝毒性反应，考虑这一病理变化与过敏体质及个体差异有关。

药物不良反应杂志2000年第4期 谭秀娟(北京大学第三临床医学院，北京100083) 刘曼(河北省保定市清苑县人民医院)

2002.02.11