BRCA1基因杂合子丢失预示卵巢肿瘤

　　对卵巢肿瘤进行杂合子丢失测试，继而进行蛋白截断测试是一种确定BRCA1基因功能障碍的有效筛选策略。采用这种方案，爱荷华城爱荷华医院大学的研究人员发现，221位卵巢上皮肿瘤中，有48.0％显示杂合性丢失，其余的保留了两种BRCA1 等位基因。121例有杂合子丢失或没有消息肿瘤的蛋白截断测试显示，33例具有被截断了的BRCA1 蛋白。所有这33例都被通过直接多酶链式反应测序证实为BRCA1 无效突变。杂合子丢失对BRCA1 突变具有100％的敏感性和100％的阴性预测价值，而对于有卵巢癌家族史者，敏感性和阴性预测价值分别为40.6％和87.5％。

　　据杂合子丢失状况，大约半数卵巢癌患者将需要蛋白截断测试。研究人员解释说，蛋白截断测试提供了发现不寻常剪切突变和启动子沉默DNA甲基化，这通过基于基因组DNA的测序有可能遗漏。

2002.01.07

国立癌症研究所杂志