雌、孕激素受体状态与乳腺癌危险因素的关系

疾病控制杂志 2000年第1期第4卷 论著

作者：李晓枫　马莉　张翠莉　李东光　高晓虹　程艳　李祥国

单位：李晓枫（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；马莉（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；张翠莉（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；李东光（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；高晓虹（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；程艳（大连医科大学流行病学教研室， 辽宁 大连　116023）；李祥国（大连海港医院， 辽宁 大连　116001）

　　关键词： 乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；病例对照研究

　　【摘　要】　目的　探讨雌、孕激素受体(ER、PR)状态不同的乳腺癌是否在发病危险因素方面有差异。方法　1996年3月～1998年1月间在大连医科大学附属一、二院进行了一次病例对照研究。结果　病例间受体状态分析提示在年龄上ER组间有差别；PR组间各因素都没有差异。病例对照间单因素及多因素Logistic回归分析发现按ER状态分层，唯有BMI、活产胎数、哺乳时间对ER(+)及ER(-)乳腺癌危险性的作用不同；按PR状态分层分析各因素对PR(+)及PR(-)乳腺癌的作用是一致的。结论　结果从总体上支持Moolgavkar等人的两阶段模型假说。

　　【分类号】 R737.9； R730.231.4　　【文献标识码】 A

　　【文章编号】 1008-6013(2000)01-0069-03

Relationship between steroid receptor status and risk factors for breast cancer

LI Xiao-feng　MA Li　ZHANG cui-li　LI Dong-guang　GAO Xiao-hong　CHENG Yan（Department of Epidemiology, Dalian Medical University, Dalian　116027, China）

　　lI Xiang-guo（Port Hospital of Dalian， Dalian　116001, China）

　　【Abstract】　Objective　To determine relationship between steroid receptor status and risk factors for breast cancer. Methods　Pair matching case-control study was conducted from First and Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University in 1996～1998. Results　Intercase analysis showed no differences between risk factors and receptor status except for age. The result of case-control analysis revealed that only BMI、 number of birth、 duration of breast feeding have some different effects on ER(+) and ER(-) breast cancer, while there was no difference between risk factors and breast cancer by PR status. Conclusions　This result tends to support to the hypothesis of the two-stage modeling by Moolavkar, et al.

　　【Key words】　breast cancer; ER; PR; case-control study

　　乳腺癌是一种严重危害女性健康的疾病。激素受体在乳腺癌发病机制方面的作用，是流行病学工作者所关注的问题。 Moolgavkar等人(1980)提出了两阶段模型概念，即所有乳腺恶性肿瘤在初始阶段都是ER(+)的，但在细胞系演化成为低分化肿瘤过程中失去了合成ER的能力而变成ER(-)的肿瘤^［1］。另有研究表明ER状态在大多数肿瘤中是稳定的。因此认为ER状态代表了不同类型的乳腺癌而非不同阶段的乳腺癌^［2］。近年发现，孕激素受体(PR)在乳腺癌的发生、发展中也有重要作用，且现有的研究中结合PR作用的报道尚少，结果也不一致。因此，对乳腺癌危险因素与受体状态之间关系的研究，可以为鉴别上述两种理论提供依据，从而为进一步研究乳腺癌的发病机制提供线索。1　材料与方法

　　1.1　对象　病例为1996年3月～1998年1月大连医科大学附属一、二院普外科新诊断的原发性乳腺癌女病人，均由病理学证实，年龄在30～80岁，平均年龄52.53岁，居住地区限于大连市及其附属区县。对照选用与病例同期住院的非肿瘤、非肝、肾及内分泌疾病的女病人，对照与病例来自同一地区，按年龄与病例1∶1配对，年龄相差最多不超过3岁。共调查99对。

　　1.2　调查方法　乳腺癌危险因素的调查采用问卷形式，内容包括一般状况、月经史及生育状况、生活习惯、病史、家族史等。

　　1.3　受体水平检测　乳腺癌雌、孕激素受体的检测采用葡聚糖饱和活性炭吸附法(DCC单点法)进行^［3］。受体浓度以fmol*mg^-1蛋白表示，以大于10 fmol*mg^-1蛋白为受体阳性标准。

　　1.4　资料录入与分析方法　在586微机上将资料输入Epi Info数据库，用MULTLR软件进行统计分析。

　　2　结果

　　2.1　病例间危险因素与受体状态的关系　99例乳腺癌病人中70例为ER(+)，阳性率为70.7%；PR的阳性例数为50，阳性率为50.5%。

　　2.1.1　单因素分析　结果显示，在＜60岁年龄组，患ER(+)乳腺癌的危险性随年龄而增加，而60岁之后，又有所下降。PR(+)与PR(-)乳腺癌在年龄分布上没有差别。其它危险因素在ER组间及PR组间的差别都没有显著性(P＞0.05)。

　　2.1.2　多因素非条件Logistic回归分析　病例间以受体阴性病例为对照，作多因素非条件Logistic回归分析，在控制了混杂因素之后，各因素对受体阳性及阴性乳腺癌的作用与单因素分析时相同。

　　2.2　病例对照间受体状态分层分析

　　2.2.1　单因素条件Logistic回归分析

　　2.2.1.1　月经和生育因素　按ER状态分层时，绝经后妇女与绝经前妇女相比，患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性都低；月经初潮年龄越大，患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性都高。

　　初次活产年龄的增加可同时增加ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性；多产(≥2胎)可增加ER(+)乳腺癌的危险性，但却降低ER(-)乳腺癌的危险性；哺乳时间长与ER(+)乳腺癌没有关系，但可降低ER(-)乳腺癌的危险性。

　　2.2.1.2　家族史及乳腺良性病史　曾患过良性乳腺病的妇女，患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性都增加；有恶性肿瘤家族史(一级及二级亲属中)的妇女患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性都高。

　　2.2.1.3　体型因素　身体指数(BMI)增加可使患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危险性都增高。

　　PR的分析结果与ER大体一致，只是在活产胎数及哺乳时间上有所不同。多产(≥2胎)对PR(+)及PR(-)乳腺癌的危险性都有增加作用；哺乳时间长可同时减少PR(+)及PR(-)乳腺癌的危险性。也就是说：PR(+)及PR(-)乳腺癌在危险因素上没有差别。

　　2.2.2　多因素条件Logistic回归分析　按ER状态分层的多因素Logistic分析结果除BMI、活产胎数，其它因素与单因素分析时结果相同。按PR状态分层分析时发现除哺乳时间外，其它因素与单因素分析结果没有差别(表1、表2)。

表1　按ER状态分层的乳腺癌的危险因素的多因素logistic回归分析^*

　　Table 1　Multivariate Logistic regression analysis of the relation

　　between risk factors and breast cancer stratified by ER status^*

　　^*BMI and age of last menses were adjusted according to age of first live birth, duration of breast feeding; other factors according to age of first live birth

表2　按PR状态分层的乳腺癌的危险因素的多因素Logistic回归分析^*

　　Table 2　Multivariate Logistic regression analysis of the relation

　　between risk factors and breast cancer stratified by PR status^*

　　^*BMI and age of last menses were adjusted according to age of first live birth, duration of breast feeding; other factors according to age of first live birth3　讨论

　　在我国至今尚未见有关乳腺癌危险因素与受体状态关系的研究报道。由于我国与欧美国家在种族、生活习惯、行为方式上的差别，因此，研究我国这方面的情况，对于探讨乳腺癌的病因是很有意义的。

　　在病例组间以受体阴性病例为对照，分析受体状态与危险因素的关系发现：ER状态不同的两种乳腺癌在危险因素上差异最大的是年龄。在60岁之前，ER(+)乳腺癌的危险性与年龄呈正相关，这一点与Standford^［4］(研究人群年龄在30～54岁之间)及Cooper^［5］报道的结果一致。而60岁之后，ER(+)乳腺癌的百分比又有所下降，这与Cooper报道的60岁之后ER(+)乳腺癌也与年龄呈正相关的结果不相符。

　　其它因素在ER组间的差别没有显著性。PR组间，无论年龄还是其它因素都没有显著性差异。

　　据以往文献报道，年龄对其它因素有很大的混杂作用，因此在病例间以受体阴性病例为对照再作多因素非条件Logistic回归分析。结果发现：在控制了混杂及交互作用之后，各因素对受体阳性及阴性乳腺癌作用的差别没有显著性。

　　无论是按ER还是PR状态分层，家族史及良性乳腺病史可同时增加受体状态不同的两种乳腺癌的危险性。BMI≥24 kg·m^-2也可使两种乳腺癌的危险增加。这与以往的研究结果是一致的。

　　为控制可能存在的混杂作用，我们同时还作了多因素条件Logistic回归分析。分析时发现，初次活产年龄对其它因素的混杂作用是最强的，在控制了初次活产年龄后，模型中引入其它因素，对整个模型没有多大影响。

　　按ER状态分层的多因素Logistic分析结果除BMI、活产胎数，其它因素与单因素分析时相同。BMI在多因素分析时可增加ER(+)乳腺癌的危险性，却稍稍降低ER(-)乳腺癌的危险性(OR=0.88)，与Cooper等人的研究结果相同；活产胎数增加与ER(+)乳腺癌无关，但使ER(-)乳腺癌的危险性增高。

　　按PR状态分层分析时发现除哺乳时间外，其它因素与单因素分析没有差别。哺乳时间与PR(+)及PR(-)乳腺癌都无关。

　　总之，乳腺癌的危险因素在按受体状态分层多因素条件Logistic回归分析之后，除年龄、BMI、哺乳时间外，没有大的差异，基本上可以认为受体状态不同的乳腺癌在发病机制上是一致的，也就是说赞同Moolgavkar等人的观点，受体状态代表了乳腺癌发展过程中的不同阶段。

　　【作者简介】 李晓枫(1970-)，女，辽宁大连人，讲师，硕士，主要研究方向：肿瘤流行病学。

　　【参考文献】

　　［1］Moolgavkar SH, Day NE, Stevens RG, et al. Two-stage model for carcinogenesis: epidemiology of breast cancer in females ［J］. J Natl Cancer Inst, 1980,65：559～569.

　　［2］Barnes R, Masood S. Potential value of hormone receptor assay in carcinoma in situ of breast ［J］. Am J Clin Pathol, 1990,94：533～537.

　　［3］张怀德，桂治宁，卢汉平，等. 人乳腺癌雌二醇受体水平的测定 ［J］. 中山医科大学学报，1988，9(1)：61～64.

　　［4］Standford JL, Szklo M, Boring CC, et al. A case-control study of breast cancer stratified by estrogen receptor status ［J］. Am J Epidemiol, 1987,125：184～195.

　　［5］Cooper JA, Rohan TE, Cant ELM, et al. Risk factors for breast cancer by oestrogen receptor status: a population-based case-control study ［J］. Br J Cancer, 1989,59：119～125.

(收稿日期　1999-08-30)