VEGF表达增高与乳腺癌转移相关

战忠利

　　天津医科大学附属肿瘤医院病理科专家日前采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学链霉卵白素－过氧化物酶（SP）法技术检测乳腺癌组织VEGF（血管内皮生长因子）mRNA、VEGF蛋白的表达以及微血管密度（MVD），探讨其与乳腺癌淋巴结转移的相关性。他们发现乳腺癌组织中VEGFmRNA表达明显高于癌旁组织。研究结果认为，EGF与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF和MVD表达增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用。

　　研究对象是47例经手术切除乳腺癌的女性，年龄28～72岁，平均50.4岁。取其乳腺癌及癌旁组织作为标本，每例标本部分术后置液氮－80℃保存，部分做成厚4微米的切片。47例乳腺癌中Ⅰ期3例、Ⅱ期34例、Ⅲ期10例，其中单纯癌34例、髓样癌4例、浸润性导管癌6例、导管内癌1例、导管癌早侵1例、腺癌1例。

　　结果表明，在47例乳腺癌中，26例癌组织VEGFmRNA表达阳性，阳性表达率为55.32％；而癌旁组织中8例组织阳性，阳性表达率为17.02％，癌组织表达率明显高于癌旁组织。VEGFmRNA表达水平与淋巴结转移的关系：47例乳腺癌中VEGFmRNA表达水平为55.32％（26／47），淋巴结转移率也为55.32％（26／47），两者呈正相关。VEGF蛋白表达、MVD的关系：VEGF阳性的癌细胞定位于胞质内，着色程度较强的主要分布于癌细胞侵袭区域。47例中有21例阳性表达，表达率为44.68％。肿瘤组织中第八因子相关抗原显示血管内皮细胞染色程度均匀一致。MVD计数结果显示，癌组织为4.0～46.3，平均MVD为11.8±9.3，其癌旁组织为1.6～25.0，平均MVD为6.0±5.7。两者比较，癌组织MVD值明显高于癌旁组织MVD值（P＜0.05），MVD值随着VEGF阳性表达程度增加而增高。

　　VEGF是一种典型的外分泌蛋白。有研究结果显示，在许多实体肿瘤包括胃肠道肿瘤、子宫颈癌、肺癌中都存在活跃的血管生成，并发现其血管生成的活跃程度与这些肿瘤的预后相关。此研究对47例乳腺癌用T－PCR方法观察VEGFmRNA在乳腺癌组织中的表达状况，并对其表达行相对定量检测，结果显示，乳腺癌组织中VEGFmRNA表达比癌旁组织明显增高，MVD值也明显高于其癌旁MVD值，提示在乳腺癌组织中存在着活跃的血管生成。并且发现MVD的高低与VEGF蛋白表达水平密切相关，在肿瘤细胞VEGF表达较强的区域MVD增高，表明VEGF是诱导乳腺肿瘤血管发生的重要调节因子，在我国人乳腺癌的血管生成中起关键作用。肿瘤的血管对肿瘤的生长和转移至关重要，由于肿瘤细胞分泌血管生长因子的不断增加，使肿瘤血管生成显著增强，由此加速肿瘤演进过程，发生转移特征。本研究结果显示在VEGFmRNA阳性表达和淋巴结转移率皆为55.32％（26／47），具有良好的相关性。从本结论中推测，血管生成因子对淋巴血管内皮细胞同样具有分裂和增殖作用，诱导“淋巴管生成”。因此肿瘤血管生成与淋巴结转移具有更直接关系，它有利于肿瘤细胞浸润淋巴管，促进肿瘤向淋巴结转移。

2003.04.07

中国医药报