Cox－2高表达与乳腺癌预后差有关

　　芬兰赫尔辛基大学中心医院Ristimaki等人进行的一项研究表明，环氧合酶－2（Cox－2）表达增高的乳腺癌患者预后较差。环氧合酶分为Cox－1与Cox－2两种亚型，前者与机体正常生理功能有关，如保护胃黏膜、控制血小板聚集等，后者则与炎症或肿瘤发生有关。许多恶性肿瘤（包括乳腺癌）和癌前病变Cox－2表达水平增高。研究者收集芬兰1991－1992年期间1576例浸润性乳腺癌病例，通过免疫组化技术分析肿瘤标本Cox－2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）、Ki－67、p53的表达，并用原位杂交技术检测HER－2癌基因扩增水平，以阐明Cox－2蛋白表达与乳腺癌临床病理特点及预后的关系。（Cancer Res 2002，62 ∶632）结果显示，37.4％的乳腺癌中Cox－2高度表达，Cox－2高表达的患者，长期无病生存率较低（P＜0.0001）。Cox－2表达增高与肿瘤体积较大、增殖较快（由Ki－67确定）、p53高表达、ER和PgE阴性、组织学分级高（恶性度高）、有HER－2癌基因扩增、导管状的组织学类型（P值均＜0.0001）及腋淋巴结转移（P＜0.001）相关。Cox－2表达病人无论是否发生淋巴结转移，生存率都差，提示Cox－2可能会诱导转移。

　　研究还发现，Cox－2表达的预后价值在某些亚组病人较明显，例如ER阳性癌、p53表达水平正常、HER－2癌基因无扩增的病人（P＜0.0001），提示Cox－2的致癌作用在乳腺癌分布并不均匀。Cox－2表达增高的ER阳性乳腺癌，生存率差，可能因为ER阳性乳腺癌Cox－2表达增高，通过基质细胞内的芳香酶途径促进雌激素合成，刺激ER阳性癌细胞的生长。研究者认为，尽管不能根据Cox－2表达和预后差的关系，对乳腺癌的治疗得出什么结论，但该研究支持乳腺癌辅助治疗中开展有关Cox－2抑制剂疗效的临床研究。

2002.07.30

医学论坛报