为什么应对切除的乳腺癌组织行激素受体检查?
激素受体是一种蛋白质分子,它们较多地存在于靶器官的细胞内,可与激素发生特异性结合而形成激素-受体复合物,使激素发挥其生物学效应。
前面我们谈到,雌激素与乳腺癌的发生关系密切,那么,雌激素是通过什么途径作用于乳腺组织,使其组织细胞发生增殖以至于发生恶变了呢?其中一个重要的媒介物便是激素受体。雌激素只有与雌激素受体结合后,才能发挥其生物学效应。
雌激素受体(ER)是一种糖蛋白,分子量约为35000~90000,具有特异性强、亲和力高和结合容量低3个特性。研究发现,当雌激素进入细胞后,与胞浆中的受体蛋白结合,形成激素 -受体复合物,具有新的分子构型,能够进入细胞核内,作用于核内的染色质,影响DNA 的转录,导致mRNA及新的蛋白质合成,如孕酮受体(PR),进而影响细胞的生理功能。用于乳腺癌的内分泌治疗的药物三苯氧胺,就是利用其自身结构与雌激素的相似性,可以与雌二醇竞争性地争夺雌激素受体,减少胞浆内雌激素受体的含量,阻断雌激素进入癌细胞,使雌激素无法进一步发挥其生物学效应,从而起到治疗作用。
对乳腺癌组织进行雌、孕激素受体检查,对于估计内分泌治疗的效果及判断乳腺癌患者的预后具有重要意义。雌激素受体的含量与内分泌治疗的疗效呈正相关,也就是说,含量愈高,疗效愈好;而PR的测定也是乳腺癌预后的重要参数之一,因为PR是代表ER的一个产物。人乳腺癌组织中雌激素受体含量的多少因人而异,也受取材及检测方法的影响,总体上来讲阳性者约占50%~70%。一般认为,ER阳性者有效率(50%)比ER阴性者有效率(10%)高,预后好;如果ER、PR均阳性者有效率最高(70%),预后最好;而两者皆阴性者则疗效最低(0~5%),预后最差。但是激素受体检测结果对预后的意义尚有争议。目前在临床应用何种辅助治疗方法的选择时,受体检测结果也是参照的依据之一,特别是内分泌治疗及辅助性化疗的选择。
常用的雌激素受体检测方法有:①配基结合法,又称生化法,是经典的测定方法,可进行定量检测,是目前公认的最具权威性的方法,但操作繁琐。②亲和荧光法和亲和酶标法,可进行半定量检测,与生化法对照,符合率可达80%,操作相对简便。③其他如免疫组化及单克隆抗体法等。