口腔癌肿瘤血管生长的临床病理学意义
中华口腔医学杂志 1999年第4期第34卷 论著摘要
作者:王大仁 谭学新 邓春富 王玉新
单位:110001 沈阳,中国医科大学第一临床学院口腔科
为研究口腔癌中微血管密度(MVD)与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移的关系,我们对该肿瘤中微血管进行了定量研究。
1.材料和方法:收集我院的54例口腔癌标本,均经病理证实。标本制成5 μm厚石蜡切片,采用S-P免疫组化方法,一抗为CD34单克隆抗体,DAB显色,以PBS代替一抗做为阴性对照。计数时先用低倍镜(4×)进行观察,寻找微血管标记区域,然后用中倍物镜(20×)计数10个视野,求其平均值,每个(20×)视野的面积为0.74 mm2。
2.结果:血管网(MV)在各肿瘤中分布差异很大,有些均匀一致,有些极不规则,以4.0 cm为准将所有病例分为≤4.0 cm及>4.0 cm两组,MVD值两组间差异无显著性(P>0.05)。中底度分化肿瘤MVD值明显高于高分化组(P<0.01)。淋巴结转移组MVD值明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。
3.讨论:实体肿瘤的生长依赖于MV的建立形成,未血管化的肿瘤只能生长到1 mm3(约含106个癌细胞),肿瘤MV在瘤细胞释放血管生成因子诱导下生成,供应氧和养料以满足瘤细胞增殖的需要。本研究发现不同大小口腔癌中MVD差异无显著性,说明口腔癌生长对MV的依赖性。肿瘤转移是多个因素相互作用的结果,这些因素包括肿瘤血管生长,组织浸润,粘附分子的作用以及细胞运动的调节。血管生成作为肿瘤转移的重要因素被国内外诸多学者重视和研究,并认为肿瘤MVD与其生长和转移有关,提示可作为临床预后重要判定指标。而抗血管生成治疗肿瘤的生长和转移,成为肿瘤治疗独特有效的方法之一,血管生长抑制剂对不同肿瘤治疗效果的实验研究在深入展开。本研究结果显示,口腔癌MVD的分布依肿瘤的分化程度而异,分化程度低的肿瘤MVD平均高于分化程度高的肿瘤。这与临床上低分化肿瘤易转移,预后差的结果相一致。从淋巴结转移情况来看,淋巴结转移组MVD显著高于未出现淋巴结转移组。提示MVD与口腔癌淋巴结转移及预后密切相关。研究中还观察到,一些高分化肿瘤出现淋巴结转移的瘤体中,虽整体MVD值不高,但在局部可见MV高密度区,血管聚集成团,走行紊乱,提示肿瘤局部的MV高密度区可能成为分化良好肿瘤转移的原因之一。血管生成为肿瘤生长提供先决条件,同时肿瘤微血管内皮多不完整,管壁缺乏平滑肌,壁薄质脆等,成为肿瘤细胞转移的良好基础。国内外学者对肿瘤微循环进行了大量的研究工作,这将对口腔癌的综合治疗提供有益的指导,使抗血管生成治疗口腔癌具有广阔的应用前景。
收稿:1998-07-16
修回:1999-03-04