胰腺癌病人VEGF高表达提示预后不良
日本大阪Kitano医院的Ikeda报告,K-ras癌基因突变可能与血管内皮生长因子(VEGF)的高表达有关,VEGF高表达的胰腺癌患者预后不良。
该研究探讨了VEGF基因表达的调节机制,在48例胰腺癌患者中评价了VEGF表达和K-ras基因状态的关系。Ikeda等以前曾报告过在40例胰腺癌患者中VEGF血管生成因子所起的作用。
研究者应用定量逆转录PCR和直接测序技术,对48例胰腺癌患者的肿瘤组织标本进行了VEGF基因表达和K-ras基因状态的回顾性研究。采用免疫组化方法确定VEGF蛋白表达水平。
结果显示,31个(64.6%)肿瘤组织高表达VEGF,17个(35.4%)肿瘤低表达VEGF。在48个原发性胰腺癌肿瘤组织中,33个(68.8%)含K-ras基因突变。VEGF表达和K-ras基因状态显著相关。在33个有K-ras基因突变的肿瘤组织中,25个(75.8%)高表达VEGF;而15个含野生型K-ras基因的肿瘤组织中,仅6个(40.0%)高表达VEGF(P=0.038)。VEGF基因保守率(conservation rate)的平均值,在33个有K-ras突变的肿瘤组织中为1.839±1.241,而在15个含野生型K-ras基因的肿瘤组织中为1.057±0.983(P=0.037)。而且,有K-ras突变患者的中位生存期比含野生型K-ras基因的患者短(分别为10.6个月和27.6个月,P=0.026)。而VEGF高表达的患者的中位生存期比VEGF低表达的患者短(分别为9.5个月和26.4个月,P=0.002)。Cox回归模型分析显示,VEGF表达状态是决定患者预后的重要因素(P=0.024)。其它变量,如K-ras基因状态、肿瘤组织病理学分级、肿瘤状态、淋巴结状态、转移状态、性别和手术时年龄等因素对病人的预后无显著影响。
2001.12.14