代谢酶基因变异是罹患肺癌因素

　　本报讯 （记者吴蔚虹）吸烟导致肺癌，但并菲所有吸烟者都发生肺癌，原因何在？在第二届全国中青年肿瘤学术会议上，中国协和医科大学肿瘤研究所的宋南在林东昕导师的指导下，报告的“细胞色素P45IAI基因变异与中国人的肺癌风险”解释了这个问题。

　　在人类与环境毒物长期斗争的过程中，药物和致癌物代谢酶已进化为多基因的家族。这些代谢酶最基本的功能，是将进入体内的亲脂性化合物转变成亲水性产物以便排出体外。一般此类代谢反应分为两相：Ⅰ相反应主要由细胞色素P450系（CYPs）催化；Ⅰ相反应产物通常由Ⅱ相代谢酶进一步代谢，形成极性更强、更易排泄的结合物如谷胱甘肽或葡糖醛酸等加合物。不幸的是，CYPs催化的反应往往使一些化合物变成毒物或致突变物，它们将引起肿瘤的发生和发展。林东昕教授认为，细胞对化学致癌物的敏感性如何，很大程度上取决于它对该化合物的激活能力以及它对代谢过程中形成的致突变物的灭活能力。因此，致癌物代谢酶表达水平的个体差异，是决定个体癌症易患性的因素之一。而致癌物代谢酶表达受很多因素的影响，其中包括基因多态性。

　　研究人员探讨了负责代谢激活香烟中多种致癌物的细胞色素P450IAI（CYP IAI）基因多态与肺癌的关系。他们共研究150例原发性肺癌病例和391例对照，采用分子流行病学方法进行分析。结果发现，CYP IAI基因3’-非编码区MspI识别的位点具有多态性，其突变与肺癌风险增高显著相关，携带此种基因型者发生肺鳞癌的相对风险（OR）为3.0。此外，此种CYP IAI变异与吸烟有明显的交互作用，携带变异基因型者如果吸烟，发生肺鳞癌的风险（OR）为28.7，显著高于只携带变异基因而不吸烟（OR为5.5）或只吸烟而不携带变异型基因者（OR为10.9）。这些结果表明，CYP IAI基因变异可能是中国人的肺癌的遗传易感性因素，它与吸烟协同在肺癌的发生发展中起重要作用。

1999.12.29