用基因疗法抑制肺癌生长

董宗俊

　　从事肺癌细胞研究的美国科学家设计了一种在小鼠防止肿瘤生长的方法，该方法为取代肿瘤内有缺陷的基因。这一发现可能不仅使肺癌有了更好的治疗方法，而且对治疗心血管病也有益处。（Cancer Res 2000,60:383)

　　费城Thomas Jefferson大学病理解剖和细胞生物学副教授、该研究的第一作者Giordano说：“很清楚，我们正在证实和了解癌症中受累的关键基因。” Gilrdano和他的国际研究小组发现了有缺陷的基因，称为Rb2/p130。但在某些肺癌细胞内其可能不能起作用。这些研究者是第一次发现和克隆了Rb2/p130。而这个基因是普遍存在的，在机体的器官和组织内到处都可以发现它。它是一个“总开关”，有控制许多细胞的作用。其功能之一是调节和抑制细胞分裂。研究小组决定用正常的一种基因去取代突变的基因，以观察是否会抑制肿瘤的生长。

　　为此，研究者首先将人非小细胞肺癌注入小白鼠，结果小鼠长出了肺癌。为了对抗其生长，Gilrdano等研制了一种含有Rb2/p130基因和一种逆转录病毒的药。逆转录病毒的作用就像一种工具，可使该基因导入癌细胞的基因系列中去。在注射了这些药物给小鼠后，发现肿瘤缩小了。Giordano说：“肿瘤，如肺癌，肿瘤的侵袭性和Rb2基因表达之间呈负相关，我们用正常的一种基因取代这种基因就可以显著地抑制肿瘤的生长。”Rb2/p130基因是肿瘤抑制基因大家族中的一个部分。其他还包括研究得很多的Rb1/p105和p53。消除这些基因可使肿瘤生长。

　　大约90%的肺癌细胞含有变异的Rb2/p130。而在其他癌基因的功能异常出现的方式不一。在肺癌中，研究发现，当它侵袭性极强时，这种基因就消失了。在其他癌症，如白血病，这种基因的表达水平正常，但它在细胞内不是在它应该在的位置。白血病时，Rb2/p130基因在胞浆中，而不是正常情况下在细胞核内。Giordano说：“某一天，医师会对某例病人根据特定的基因损害制定相应治疗方法。”他也解释说，Rb2/p130在心血管病和动脉硬化中也起作用。

　　Giordano等在近期的实验中，他们研究了大鼠的心血管病，比较了血管成形术与Rb2/p130基因疗法的效果。他们发现，基因疗法缓解了心脏病的症状，并且预防症状复发。今后他们将着重研究Rb2/p130基因疗法，寻找其副作用。如果这个疗法是安全的，就应进入临床试验，试验人肺癌的基因疗法。

2000.06.29