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关于肝癌的温热化学疗法
[ 中医中药秘方网 作者:曹玮 ]

关于肝癌的温热化学疗法

  攻克癌症,寻找新的治癌方法颇受众多学者的关注。我们根据国外文献报道,介绍一种新的治疗肝癌的方法—温热化疗法,以供同行参考。

  热疗或化疗对我们来说并不陌生,但将它们有机的结合,使之局部化、无损化、高效化,仍需国内外学者深入研究。

  经过大量实践证明,单纯热疗或化疗的效果都不理想,综合疗法治疗中晚期肝癌患者已成为共识。热疗以高温(60℃以上)来杀灭癌细胞,对正常组织有损害,且瘤区边缘仍残留癌细胞。化疗以大剂量全身给药抑杀癌细胞,副作用大,且由于多药耐药基因的表达和p53功能的异常,使得化疗效果不佳。

  通过研究化疗药与温热的协同作用发现:温热(42℃~45℃)可增加化疗药的膜通透性,促进化疗药在作用部位的反应,促进化疗药在细胞内移行及耐药性细胞对其的敏感性,减缓癌细胞对化疗药损害的修复。某些化疗药如顺铂、丝裂霉素C、阿霉素等在42℃~43℃时,药效最强,并对耐药株癌细胞作用最强。而且42℃的温热即可引起癌细胞膜蛋白质结构改变,DNA复制功能障碍,RNA及蛋白质的合成障碍,43℃以上时这些效果急剧增强。同时由于肿瘤本身具体环境(如低氧、低营养及低pH状态),使得肿瘤部位热感受性明显增高,对温热的耐受性降低。肿瘤血管加温后血流量减少且不出现扩张反应,使肿瘤部位比正常组织容易温度升高,易诱发肿瘤血管本身的淤血、出血、甚至凝固坏死。另外,温热对S期细胞杀伤作用强,而化疗药对非S期细胞抑杀效果好。

  故研究结果表明:温热(42℃~45℃)与化疗药共用,可产生叠加效应,使用药量降低,对正常组织损害小,有效的延长肝癌患者生存期。目前,临床热、化疗仅以较简单的方式结合,即热疗后辅以静脉化疗。热疗通过微波(包括RF波)、远红外线、超声波等来加温,温度均高于60℃,且加温范围广,对正常机体损伤大。静脉化疗用药剂量大,瘤区药物浓度却不高。故国外已在深层次探讨如何将二者有机的结合,既发挥二者各自的杀伤效果,获得最大的叠加治癌效应,又能避免过多的损伤正常组织,降低二者各自的副反应,并且取得了成效。通过使用导管,将温热(42℃~45℃)的化疗药选择性注入肝动脉,随后使用可增强热、化效果的栓塞剂(如DSM微粒)封闭供血动脉,发挥热、化、栓作用。亦有将化疗药与栓塞剂混合后经导管选择性注入肝动脉,随后经皮向瘤区刺入加温探头来使药液温度上升(42℃~45℃),同样发挥热、化、栓作用。故导管介入技术将热、化有机的结合形成了现代温热化疗技术,它扩大了适应证,克服了热、化各自的不足,增加了疗效,减轻了对正常组织的损伤。

  温热和化疗并用治疗肝癌效果明显,但仍有问题需解决:(1)尚未有国际统一标准的加温方法、效果判定方法及具体的适应证。(2)两者结合应用时其主次地位尚存争议,一种主张是:以热疗为主。希望加热到60℃以上,热疗本身的杀细胞作用得到充分的发挥,而该温度下化疗药的药效并非最强。另一种主张是:以化疗为主。温度不需太高(42℃~45℃),只想通过升温来辅助增强抗癌药的抑杀作用。(3)肝肿瘤的血流冷却作用及瘤组织不均质性使瘤内温度分布不均,直接影响疗效。(4)温度分布多以最高点为中心,向边缘缓慢下降,故中心部达显效温度时,边缘部还未至。(5)不同的化疗药其显效温度也有差异。故发展现代温热化疗术,需进一步更新加温装置及技术,开发新型化疗药物及改良栓塞物,并不断阐明热与化疗药、栓塞物间相互作用的机理,使之具有更好的应用前景。

曹玮 王执民


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