他克莫司可引发糖尿病

　　他克莫司（Tacrolimus）为一种新型免疫抑制剂，具有极强的免疫抑制作用，与常用的环孢菌素比作用可高10～100倍，预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。

　　他克莫司的主要副作用为肾毒性、神经毒性以及对循环系统功能的影响。因此，在使用中要密切注意这些系统的反应。值得注意的是，近年屡有报道，他克莫司可诱发糖尿病（几率约10％～30％），严重时可引起酮症酸中毒。由他克莫司诱发的糖尿病，多数是在开始用药后不久。其原因是他克莫司可引起胰岛素信使核糖核酸（mR－NA）复制障碍，从而使胰腺β细胞合成与分泌功能下降。动物实验证明，在给动物使用他克莫司后4小时，胰岛素合成功能即开始下降，48小时后胰岛素分泌开始减少，从而使血糖升高。由他克莫司引起的血糖升高一般是可逆的，同时与用量关系密切，停止使用，迅速恢复正常，适当减量有可能不发生胰岛素分泌障碍。

　　使用他克莫司控制排斥反应关系到器官移植患者的生命，因此，难以控制的排斥反应仍应使用，要权衡利弊，因为他克莫司引起的糖尿病是可逆的。但考虑个别患者有引起重症酮症酸中毒的危险，因此，在应用中要密切观察，也有人主张同时使用胰岛素控制血糖。按一般规律，当他克莫司血浓度低于16ng/ml时则易发生排斥反应，而高于20ng/ml则易发生不良反应，因此，在应用时要作血药浓度监测，及时调整用药剂量。

2004.03.11