联合药物治疗骨质疏松不理想

　　阿仑膦酸钠和甲状旁腺激素(PTH)联合治疗骨质疏松可能并不如人们希望的那样有效。两个无关的研究小组发现，尽管这种联合治疗比单用阿仑膦酸钠更好，但单用PTH又好于联合治疗，而且此结论对男女都一样。

　　两个研究都发表在9月25日的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med. 2003；349(13)：1207-1215， 1216-1226）上，其中一个还在美国骨骼和矿物质研究学会(ASBMR)的年会上提交。在ASBMR上提交论文的加州大学的教授布莱克（Dennis Black）说，人们此前希望这两种药物有协同作用，因为阿仑膦酸钠是种抗再吸收剂，PTH则有助于加速骨形成。“如果你要用PTH，就再没理由联用阿仑膦酸钠了”，他告诉记者，这一点在临床上很有用，因为后一药物很贵，需要注射，医生也希望知道最佳使用方法。

　　布莱克长达12月的临床研究纳入了238名因骨质疏松症到4家医院看病的绝经后女性（55-85岁），病人髋或脊椎骨密度(BMD)低，T分不到-2.5，或T分不到2.0但有骨质疏松的其它危险因素（如骨折史、大于65岁或母亲有髋骨骨折史），她们被随机分为或每天用100μg PTH (119人)，或10 mg阿仑膦酸钠（60人），或两药均有。用双能X线吸收计量法来CT来评估髋骨和脊椎的BMD。12个月后，联合组并没得到预期的其它好处。

　　另一个没在ASBMR上提交的研究中，研究者评估了83位男性（46-85岁）用单药或联合治疗的效果，病人被随机分为三种治疗之一：28人单用阿仑膦酸钠（10 mg），27人用人类PTH（40 μg皮下注射），28人两药均用。第一作者是哈佛大学医学院的副教授芬克尔斯顿（Joel Finkelstein）。阿仑膦酸钠是从研究初开始的，持续用30个月；PTH从6个月时开始，持续24个月。

　　研究不是双盲的，因为给任何一名参与者用两年的安慰剂都被认为是不道德的。另外还监测了膳食钙，每天维持在1，000 -1，200 mg。研究期间，测量了腰椎、桡骨干、股骨颈和全身的BMD。到研究结束时，腰椎和股骨颈的BMD增加最多的是单用PTH的病人，联合治疗组BMD增加得则比单阿仑膦酸钠组多。因此作者总结，“阿仑膦酸钠损害了PTH增加男性腰椎和股骨颈BMD的能力，这可能是因为阿仑膦酸钠减弱了PTH的骨形成作用”。

　　这两个研究在方法学上有差异，但“结论是一致的”，布莱克说。

　　科斯拉（Sundeep Khosla）在随发评论中说，这些研究强调了“一个事实：我们正进入骨质疏松治疗的新时代”。作为医生，“我们需要提醒自己，关于药物之间合成或协同作用的假设需要系统地评估”。

2003.09.24

新英格兰医学杂志