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单纯TTV感染的临床病理
[ 中医中药秘方网 作者:郎振为 ]

单纯TTV感染的临床病理

  原因不明性急慢性肝炎患者27例,血清病毒学标记甲-戊、CMV、EBV(酶联免疫吸附法)及肝活检组织免疫组织化学检测HBsAg、HBcAg、HCV NS5Ag、EBVAg、原位杂交检测HGV RNA均阴性。所有患者均无饮酒(或偶尔少量饮酒)、损肝药物、自身免疫性疾病及输血史。肝组织行TTV DNA原位杂交检测,对其阳性病例的血清采用PCR及斑点杂交检查TTV核酸。肝小叶内炎症及纤维化评估采用组织学活动指数(HAI,Knodell计分法)。肝功能主要包括ALT、TBil等,采取自动化分析检测,以临近肝穿日期值为准。

  结果:27例肝炎肝组织中检测出TTV基因11例(40.7%)。其中急性肝炎5例,慢性肝炎6例。TTV DNA阳性信号主要定位于肝细胞核内,呈蓝色细颗粒状,肝细胞浆内信号较弱。在急性肝炎,肝小叶内阳性细胞呈弥漫分布,在慢性肝炎呈片灶状不规则或于汇管区周围较为密集。11份血清标本中10份(90.9%)经PCR扩增出阳性条带,斑点杂交检出血清TTV DNA阳性7例(63.6%)。急慢性肝炎病例于光镜下均可观察到不同程度的肝细胞浆疏松化、嗜酸性变、凋亡小体或点灶性坏死病变。汇管区轻度扩大,肝组织内炎症反应和(或)纤维化均较轻微。急性肝炎的HAI值为2.60±1.24,慢性肝炎为3.13±0.83。原位末端标记检测TUNEL阳性信号定位于肝细胞内,TUNEL阳性细胞在肝小叶内多呈弥漫分布。患者均有不同程度的肝功能异常。有2例急性肝炎患者分别于13个月及15个月后行第二次肝穿,肝组织原位杂交及血清PCR检测TTV DNA仍阳性,肝功能检查显示ALT或总胆红素轻度增高。

  讨论:我们对11例TTV DNA单项检测阳性的急慢性肝炎病例进行了研究,在肝脏组织学方面,无论是急性还是慢性肝炎,均可观察到轻重不一的肝细胞胞浆疏松化、嗜酸性变、凋亡小体及点灶状坏死等病毒性肝炎的基本病变。多数病例的小叶内点灶状坏死少见,汇管区轻度扩大,单个核细胞浸润不密集,慢性肝炎肝组织的纤维化程度较轻,有3例可见明显的脂肪变性。本组病例中有2例急性轻型肝炎有随访性肝穿,相隔均1年余,与第一次肝穿相比,1例小叶及汇管区炎症仍较为轻微,病变的持续存在表明TTV感染存在着慢性化。原位末端酶标记检测显示肝小叶内均可见到TUNEL阳性细胞,提示肝细胞凋亡可能与TTV感染所至的肝细胞损伤有关。TTV DNA定位于肝细胞内及形态学的观察表明:TTV为一种嗜肝病毒,其感染可以引起肝组织的病理变化及肝细胞的凋亡,急慢性肝炎的多数病例病变较轻可能与TTV的致病力较弱有关。但急性肝炎患者的ALT值均超过正常值,慢性肝炎中仅一例ALT值正常,因黄疸(174μmol/L)而就诊。2例急性肝炎随访病例,一年后ALT仍异常。本组病例的组织学病变及临床生物化学指标异常均支持TTV感染具有致病性。

基金项目:国家自然科学基金(39900133);北京市自然科学基金(7992023)

作者单位:100054

北京,北京佑安医院(郎振为、阎惠平、金荣华、李俊强);

河南省安阳市第五民医院(许德军);军事医学科学院流行病研究所(周育森);

郎振为 男,55岁,教授,博士生导师。


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