单纯TTV感染的临床病理

　　原因不明性急慢性肝炎患者27例，血清病毒学标记甲－戊、CMV、EBV（酶联免疫吸附法）及肝活检组织免疫组织化学检测HBsAg、HBcAg、HCV NS₅Ag、EBVAg、原位杂交检测HGV RNA均阴性。所有患者均无饮酒（或偶尔少量饮酒）、损肝药物、自身免疫性疾病及输血史。肝组织行TTV DNA原位杂交检测，对其阳性病例的血清采用PCR及斑点杂交检查TTV核酸。肝小叶内炎症及纤维化评估采用组织学活动指数（HAI，Knodell计分法）。肝功能主要包括ALT、TBil等，采取自动化分析检测，以临近肝穿日期值为准。

　　结果：27例肝炎肝组织中检测出TTV基因11例（40.7%）。其中急性肝炎5例，慢性肝炎6例。TTV DNA阳性信号主要定位于肝细胞核内，呈蓝色细颗粒状，肝细胞浆内信号较弱。在急性肝炎，肝小叶内阳性细胞呈弥漫分布，在慢性肝炎呈片灶状不规则或于汇管区周围较为密集。11份血清标本中10份(90.9%)经PCR扩增出阳性条带，斑点杂交检出血清TTV DNA阳性7例(63.6%)。急慢性肝炎病例于光镜下均可观察到不同程度的肝细胞浆疏松化、嗜酸性变、凋亡小体或点灶性坏死病变。汇管区轻度扩大，肝组织内炎症反应和（或）纤维化均较轻微。急性肝炎的HAI值为2.60±1.24，慢性肝炎为3.13±0.83。原位末端标记检测TUNEL阳性信号定位于肝细胞内，TUNEL阳性细胞在肝小叶内多呈弥漫分布。患者均有不同程度的肝功能异常。有2例急性肝炎患者分别于13个月及15个月后行第二次肝穿，肝组织原位杂交及血清PCR检测TTV DNA仍阳性，肝功能检查显示ALT或总胆红素轻度增高。

　　讨论：我们对11例TTV DNA单项检测阳性的急慢性肝炎病例进行了研究，在肝脏组织学方面，无论是急性还是慢性肝炎，均可观察到轻重不一的肝细胞胞浆疏松化、嗜酸性变、凋亡小体及点灶状坏死等病毒性肝炎的基本病变。多数病例的小叶内点灶状坏死少见，汇管区轻度扩大，单个核细胞浸润不密集，慢性肝炎肝组织的纤维化程度较轻，有3例可见明显的脂肪变性。本组病例中有2例急性轻型肝炎有随访性肝穿，相隔均1年余，与第一次肝穿相比，1例小叶及汇管区炎症仍较为轻微，病变的持续存在表明TTV感染存在着慢性化。原位末端酶标记检测显示肝小叶内均可见到TUNEL阳性细胞，提示肝细胞凋亡可能与TTV感染所至的肝细胞损伤有关。TTV DNA定位于肝细胞内及形态学的观察表明：TTV为一种嗜肝病毒，其感染可以引起肝组织的病理变化及肝细胞的凋亡，急慢性肝炎的多数病例病变较轻可能与TTV的致病力较弱有关。但急性肝炎患者的ALT值均超过正常值，慢性肝炎中仅一例ALT值正常，因黄疸（174μmol/L）而就诊。2例急性肝炎随访病例，一年后ALT仍异常。本组病例的组织学病变及临床生物化学指标异常均支持TTV感染具有致病性。

基金项目：国家自然科学基金（39900133）；北京市自然科学基金（7992023）

作者单位：100054

北京，北京佑安医院（郎振为、阎惠平、金荣华、李俊强）；

河南省安阳市第五人民医院（许德军）；军事医学科学院流行病研究所（周育森）；

郎振为 男，55岁，教授，博士生导师。