HBV前Ｃ区A1896变异产生和HBe转换时相的关系

朱江 张树林

　　乙型肝炎病毒A1896变异与HBe血清转换的时相有何关系？探讨如下。

　　一、资料与方法

　　1. 研究对象：血清HBV DNA阳性各临床类型HBV感染共55例，男42例、女13例；年龄13～60岁；急性肝炎１例，HBV携带者11例，肝炎肝硬化8例。所有研究对象排除甲、戊、丙肝，未经过抗病毒及免疫治疗。采集分离血清待检。

　　2. 研究方法：HBeAg/IC检测参照文献[1]。血清A1896

　　ms-PCR检测：引物：Ⅰ 1879-1896 5′-GTGCCTTGG GTGGCTTTG-3′，Ⅱ 1879-1896 5′-GTGCCTTGGGTGGCTTTA-3′，Ⅲ 2270-2287 3′-CACACCTAAGCGTG AGGA-5′。ms-PCR反应条件：退火温度为64℃，引物浓度50pmol，Mg²⁺浓度25mmol/L，TaqDNA聚合酶5U/μl。

　　3. 结果判定：(1)仅血清HBeAg阳性，而HBeAg/IC和抗-HBe同时阴性，ALT正常，判定为无HBe转换。(2)血清HBeAg/IC阳性，ALT异常伴有抗-HBe者，判定为血清HBe转换过程中。(3)血清HBeAg阴性，而抗-HBe或HBeAg/IC阳性，ALT正常，判定为HBe转换后。

　　二、结果

　　55例HBV DNA阳性血清标本，共检出A1896变异７例，其中HBe转换中３例，转换后3例，无转换１例。

　　三、讨论

　　前C变异产生于HBe转换过程中，高效价抗-HBe是选择HBeAg(-)变异株的条件，HBV前C变异株的产生预示抗-HBe持续阳性。可能机制：(1)HBcAg/HBeAg特异Th细胞活化，从而引起一系列针对HBV抗原的免疫反应，HBV在机体免疫压力下，则更易突变；(2)在低水平HBV抗原产生的情况下，HBcAg/HBeAg特异CTL的作用受到HBV感染的肝细胞膜上和MHC-Ⅰ结合的HBcAg表达的限制，而在此免疫压力可能选择HBeAg(-)的变异株。另一种看法为前C变异并非发生在血清HBe转化过程中，而是在失去HBeAg之后，经过一段时间后产生。机体针对野毒株的免疫应答导致HBe转化，该过程中HBeAg(-)的变异株的参与并不是必要的，而A1896在HBe转化后2～3年才产生，这和低水平HBV野毒株持续感染有关。本组结果显示A1896可产生于血清HBe转化前、中、后，但主要产生于转化过程中及转化后，和上述观点相似。

　　参考文献

　　1.Maruyama T, Thornton GB, Ino S, et al. Use of anti-peptide antibodies for the design of antigen-specific immune complex assays. J Immunol Methods,1992, 155: 65-75.

作者单位：442000

湖北十堰市东风公司中心医院传染科（朱江）；

西安医科大学附属第一医院传染科肝炎研究室（张树林）