丙肝转基因动物模型研究结果对阐明丙肝发病机制具有重要意义

　　上海第二医科大学博士后任进余在瑞金医院陆志檬、周霞秋教授的指导下，完成“丙型肝炎病毒（HCV）结构基因转基因小鼠模型的建立及其致病性研究”。日前，有关专家肯定该研究的创新性，在国内外率先建立HCV转基因动物模型，其研究结果对阐明丙型肝炎发病机制具有重要意义。

　　HCV是输血后肝炎及散发性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大约有2％～3％的人感染了HCV，近70％的感染者将发展为慢性肝炎。长期的慢性感染易导致肝纤维化、肝硬化，甚至原发性肝癌。由于缺乏稳定的感染细胞及实验动物模型，极大地影响了丙肝发病机制的研究，限制了抗病毒药物筛选及预防性或治疗性疫苗的研制。任进余在研究中，采用受精卵显微注射法，将HCV结构基因导入小鼠受精卵，成功地建立了稳定表达与诱导表达HCV结构基因转基因小鼠。在稳定表达型小鼠中发现，HCV结构基因在小鼠发育早期的高表达，可导致死胎；中度表达可致多脏器严重的组织损伤；低表达或不表达则使小鼠幸存；低表达小鼠6月龄后80％以上可发生肝细胞脂肪变性。

　　研究结果提示，HCV结构基因具有明显细胞毒作用，且与表达水平密切相关。HCV结构基因高表达，可迅速导致小鼠多脏器严重损伤，46.7％的小鼠在3～5天内死亡，从而证实HCV结构蛋白具有明显的直接致细胞病变作用。

　　另外，任进余在进行免疫组化研究后得出结论，高表达核型HCV－core在肝细胞凋亡或坏死区域多见，HCV－E2表达区可见肝肾细胞脂肪变性、间质性肺炎、肺肉芽肿等，提示HCV－core、E2致病机制可能不同。