熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病
陶春祥
熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水胆酸,存在于正常人胆汁中,占人体总胆酸的3%,可松弛胆总管括约肌,促进肝脏糖原蓄积,保肝解毒,自1989年应用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗,是FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的惟一药物。
最近,德国慕尼黑大学研究认为,口服UDCA后,药物通过溶解限制性被动非离子扩散方式被吸收,大部分被小肠吸收,少量在结肠吸收,经门静脉进入肝脏,首过清除率约为50%,主要与甘氨酸结合,主动分泌入胆汁。结合型UDCA在回肠端吸收与内源性胆酸竞争主动转运吸收入肝肠循环。研究表明,UDCA治疗胆汁淤积性肝病的机制主要为:保护胆管细胞免受疏水性胆酸的细胞毒损伤;刺激肝胆汁分泌;防止胆酸引起肝细胞死亡。
临床观察,UDCA治疗胆汁淤积性肝病的剂量为(13~15)毫克/千克/天,可改善血清肝脏生化指标,延缓肝脏纤维化进程,延长移植前生存时间。治疗原发性硬化性胆管炎的剂量为(13~20)毫克/千克/天,可改善血清肝脏生化指标和预后指标,能否影响疾病发展有待研究探讨。近年临床还应用UDCA的抗胆汁淤积作用,用于治疗肝脏囊性纤维化、孕妇肝内胆汁淤积、进展性家族性肝内胆汁淤积及药物和胃肠外营养支持所致的胆汁淤积。
2003.02.23
中国医药报