拉米夫定停药后慢性乙型肝炎病情加重3例报道
[关键词]拉米夫定，乙肝
[作 者]邓亚兵、喻新民、冯筱榕、孙剑、侯金林、章廉、骆抗先
3例慢性乙型肝炎患者均为男性，自服用拉米夫定（英国葛兰素威康制药集团生产，100mg,1次/d，药来自香港）治疗3-12月4，其中2例（病例2、3）同时应用α干扰素；停药后2-12个月（平均6个月）病情加重，出现重型乙型肝炎（表1），1例死亡。
表1 3例慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后临床资料和部分检测结果
病例
序号 |
肝病理 |
HBeAG |
HVB DNA(pg/ml) |
ALT(U/T) |
TBil(μmol/L) |
A |
B |
A |
B |
A |
B |
A |
B |
A |
B |
1 |
G3S2 |
ND |
+ |
- |
10 |
200 |
37 |
383 |
18 |
442 |
2 |
G3S2 |
ND |
+ |
+ |
50 |
200 |
400 |
847 |
175 |
212 |
3 |
ND |
ALC |
- |
- |
ND |
20 |
ND |
1227 |
ND |
441 |
A：拉米夫定治疗前；B：拉米夫定治疗后发生重型肝炎时；ND：未检测；ALC：活动性肝硬化
用错配PCR-RFLP检测HBV P基因区的YMDD变异，3例位米夫定治疗中或后的血清中均未检测了HBV YMDD变异株。
分析以上3例重型肝炎发生原因：慢性肝炎自然活动加得；出现YMDD耐药变异株，拉米夫定对免疫系统作用。尽管有报道在慢性乙型肝炎患者中拉米夫定治疗能激活T细胞免疫功能，但工段间的因果关系尚无定文化 。拉米夫定对血清病毒载量的波动性作用是否能改变机体免疫状态？不管是何情况，这些病例的出现及其研究，对乙型肝炎发病机理和拉米夫定治疗的认识都是新概念，值得进一步深入研究。
参考文献：
1. 孙剑，侯金林，王战会等，乙肝病毒拉米扶定耐药突变的人工构建及其限制性片断长度多态性分析。第一军医大学学报。1999.6:489-491
2. Boni C, Bertoletti A, Penna A, et al. Lamivudine treatment can restore T cell resonsiveness in chronic hepatitis B. J Clin Invest. 1998,102:968-975
《中华肝脏病杂志》
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