一种新的纯生理治疗便秘的药物
便秘是一种非常常见的症状,除了改善生活方式和健康饮食以外,主要的治疗方法仍然以药物治疗为主。药物选择原则为在缓泻的同时,胃肠道耐受性好,符合肠道的生理要求,同时长期应用无毒副作用。临床常用的药物类型有容积性泻药、润滑性泻剂、刺激性泻药等。此外,目前最常用的还有渗透性缓泻剂。这些缓泻剂是有效的,但不会立即产生作用,一般在用药后1~3天见效。其中乳果糖和乳糖醇均不被小肠吸收,但能在结肠中发酵并产生短链脂肪酸,以刺激结肠的运动。大剂量时,糖分在结肠中引起渗透压变化并产生导泻作用。由于结肠正常菌群的变化,这类药物的疗效会随着用药时间的延长而降低。它们的主要不良反应是由于在结肠内发酵产生气体而引起腹部不适,如腹胀、排气增多等。
聚乙二醇4000[商品名:福松,法国博福益普生(天津)制药有限公司生产]是一类新的缓泻剂,其作用机制是通过局部渗透性作用,将水分保留在结肠腔内,使粪便软化,增加粪便的体积和重量至正常,继而产生通畅的排便。
近期的研究将福松治疗便秘的疗效同乳果糖进行了比较。这项多中心临床研究在115例患者中对比了福松与乳果糖治疗便秘的疗效。观察疗效指标包括总体评分的改善、主要症状的严重程度、排便困难的改善以及是否需要灌肠作为联合治疗等。结果显示,在以上各方面,福松均显著优于乳果糖。
在另一项为期4周的短期研究中,对比了福松与乳果糖治疗便秘的疗效与耐受性。同乳果糖相比,福松的耐受性较好,水泻、腹痛、腹胀、排气、肠鸣等缓泻剂常见的副作用均明显减少。
福松长期治疗的效果也在临床研究中得到证实。在一为期3个月的治疗中,入选的便秘患者均为60岁以上伴有心功能不全、高血压、肾功能不全的老年人。在整个治疗过程中,服用福松者平均每周的排便次数明显多于服用乳果糖者。在考察长期使用的耐受性的生物学参数中,不论是粪便含氮量、脂质含量、α-抗胰蛋白酶,还是木糖吸收实验等指标都表明,长期应用福松治疗对患者的生理指标没有影响。
此外,福松还体现了对某些神经系统疾病引起的便秘的治疗效果。在1996年,我们报道了4例患者以远端便秘或排便失禁为首发症状的神经系统疾患。其中2例便秘,分别由多发性脑梗塞和脊髓神经鞘瘤引起。明确结肠转运时间延长的部位对于确定神经系统疾患的发病部位有一定的意义:升结肠转运时间延长由脑干病引起,而直肠、乙状结肠转运时间延长时,病变通常在脊髓。这类便秘通常治疗很困难。在升结肠转运延长的病例,大多数缓泻剂疗效不佳,而聚乙二醇类渗透性缓泻剂福松则非常有效。
从上述研究可见,福松能够使便秘患者的排便正常化,恢复和建立正常的排便规律,且不引起结肠生理指标的变化。福松治疗便秘体现了一种新的治疗观念,即符合结肠生理的治疗,这将成为今后治疗便秘的主要趋势。
2001.09.13