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影响药物流产效果的因素分析
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    近年来,口服米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠(以下简称药物流产),安全、高效、简便,病人痛苦小,临床上多用于停经49d内的早孕妇女。随着临床广泛应用,也出现不全流产或继续妊娠现象。为探讨影响药物流产效果的因素,对466例实施药物流产的早孕健康妇女的年龄、孕次、产次、停经天数进行分析,现将结果报道如下。

    1 研究对象与方法

    1.1 1997年6月—1997年12月来我院计划生育门诊自愿要求服药终止早期妊娠的妇女466例。年龄20岁~30岁371例,31岁~40岁82例,40岁以上13例。

    1.1.1 纳入标准:停经≤89d;尿妊娠试验阳性(速而准试验阳性);阴道双合诊或B超检查确诊为宫内孕者。

    1.1.2 排除对象:宫外孕;生殖道畸型;宫内放置节育环;患有血液系统疾病及心、肝、肾疾病和肾上腺皮质功能不全者;青光眼、支气管哮喘等使用前列腺类药物禁忌者;对前列腺药物过敏者。

    1.2 方法:

    1.2.1 药物:米非司酮片(Mifepristone tablets,上海华联制药有限公司生产)、米索前列醇(Misoprostol,英国西尔公司制造)。

    1.2.2 方法:米非司酮150mg,分两日4次空腹服入(首次与末次各为50mg),每次服药后禁食1h。第3天晨空腹顿服米索前列醇600μg,留住观察床,并注意排出物情况。

    1.3 效果判断[1]:

    1.3.1 完全流产:服米索前列醇600μg,6h内肉眼可见绒毛、胚胎组织完整排出,未经清宫而自行转经者。经B超检查宫内未见胎囊,子宫恢复良好,阴道流血停止。

    1.3.2 不全流产:服药6h后未见组织排出,或者绒毛、胎盘排出不全,阴道流血量多于月经量,需清宫处理。

    1.3.3 流产失败:服药后未见组织排出,1月内来院复诊,B超检查发现宫内仍有胎囊,确诊为继续妊娠者。

    2 结果(见表1~表3及第159页表4~表6)

    表1 口服药物流产效果与年龄的关系

    年龄(岁)  例数  不全流产(例)  不全流产率%

    20~     371    74       19.95

    30~     82     23       28.05

    ≥40     13     4       30.77

    合计     466    101       21.67

    注:χ2=3.25,P>0.05。

    表2 口服药物流产效果与孕次的关系

    孕次(次)  例数   不全流产(例)  不全流产率%

    1       201    42        20.89

    2       158    34        21.52

    3       70     16        22.86

    ≥4      37     8        21.62

    合计     466    100        21.46

    注:χ2=0.12,P>0.05。

    表3 口服药物流产效果与产次的关系

    产次(次)   例数   不全流产(例)   不全流产率%

    0       300      64        21.33

    1       151      34        22.52

    ≥2      15       6        40.00

    合计      466      104        22.32

    注:χ2=2.88,P>0.05。

    表4 口服药物流产效果与停经时间的关系

    停经天数(d)  例数  不全流产(例)  不全流产率%

    31~       110    22       20.00

    40~       196    40       20.41

    50~       93     12       12.90

    60~       31     10       32.26

    70~       16     4       25.00

    80~89      20     9       45.00

    合计       466    97       20.82

    注:χ2=13.33,P<0.025。

    表5 停经<49d与50d~59d组

    口服药物流产效果比较例

    停经天数(d) 完全流产   不全流产  合计

    <49      244      62    306

    50~59     81       12    93

    注:χ2=2.09,P>0.05。

    表6 停经<59d与60d~89d组

    口服药物流产效果比较例

    停经天数d   完全流产  不全流产    合计

    <59      325     74      399

    60~89     44      23      67

    注:χ2=7.74,P<0.01。

    3 讨论

    3.1 从胚胎学来研究,精卵结合是在妇女停经后14d左右完成,胚泡植入子宫内膜始于受精后6d~7d,至第11d~12d完成,这时与子宫内膜接触的滋养层细胞迅速增殖形成绒毛,此时子宫内膜血管丰富,腺体分泌旺盛,主要是黄体分泌大量孕酮和雌激素维持妊娠。而米非司酮为受体水平抗孕激素,与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮作用,解除孕酮对子宫的抑制,使子宫肌收缩,并抗着床,使蜕膜、绒毛膜组织变性坏死[2]。同时与米索前列醇配伍,增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性,使子宫收缩强度增加4倍~9倍,促使子宫口扩张,达到终止妊娠效果[3]。

    3.2 从表1~表3可看出:药物流产效果与早孕妇女的年龄、孕次、产次关系不大(P>0.05)。用于停经59d内的早孕妇女效果满意,停经49d内与停经59d内两组孕妇流产效果无明显差异(P>0.05)。这比上海华联制药有限公司出厂的米非司酮的适应停经天数扩大了10d。分析认为,在妊娠6周~7周时胎盘开始形成,少数从密绒毛扎入蜕膜中,大部分绒毛末端游离,出现了绒毛间隙,当药物作用时易剥离、脱落,坏死组织易排出体外。停经50d~59d(孕7周~8周),此时从密绒毛已完全形成,合体细胞产生大量孕酮,使米非司酮拮抗孕酮作用更为加强,子宫自发收缩,子宫血运减少,破坏胚泡发育的条件,所以,停经50d~59d妇女药物流产成功率高达87.1%。

    3.3 临床上停经60d~89d口服药物终止妊娠其效果低于停经59d以内者。随着胚胎发育,羊膜腔逐渐增大,从密绒毛、底蜕膜联合形成胎盘,孕12周左右时,胎盘占子宫腔的1/3,胎盘较厚[4]。服药流产后易造成胎盘残留,流产不全率为25.0%~45.0%。本组研究说明药物流产效果与年龄、孕次、产次无关,而与停经天数有关,仅适用于停经59d以内的妊娠妇女。

    参考文献

    1,刘伯宁,孙剑黄,陶夏琪等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1 774例分析[J].中国实用妇科与产科杂志,1994,10(4):231

    2,廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志,1994,10(1):15

    3,宇文开,邵政一.米索前列醇的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志,1999,19(5):291

    4,成全忠.组织学与胚胎学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1993.249~256

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