即往对依托泊苷,磷酸依托泊苷,或本剂中所含其他成分过敏者禁用。 本药用于化疗药物时,医生必须权衡使用本药的必要性和有效性与发生不良反应的危险性之间的利弊。多数不良反应如能早期发现,都是可逆的。严重副反应一旦发生,应减少剂量或停药,并根据医生的临床判断,采取相应的纠正措施。重新采用本药治疗时,必须十分小心,慎密考虑需要的程度,对可能发生的毒性必须高度警惕。血清蛋白低下的病人更易发生依托泊苷有关的毒性。 实验室检验:在本药治疗期间,应该定期进行全套血细胞计数检查。每个治疗周期前,以及治疗中和治疗后重复血液学检查。 致癌性、致突变性、对生育力的损害 在本药的体外试验(Ames微生物突变试验和E.coli WP2 uvrA回复突变试验)中,没有显示致突变性。但由于本药在体内迅速而完全地转变成依托泊苷,而Ames试验示依托泊苷具致突变性,因而本药在体内具潜在的致突变性。大鼠口服本药86.0 mg/kg/日(以mg/m2 计,约为人体剂量的10倍)或更高剂量,连续5天,引起睾丸不可逆萎缩。静脉给予大鼠本药5.11 mg/kg/日(以mg/m2 计,约为人体剂量的½),连续30天也可发生睾丸不可逆的萎缩。本药对人体具有潜在的致癌作用,但单用依托泊苷或合并应用其他抗癌药物的病人中,伴或不伴前期症状的急性白血病的报导罕见。发生白血病或白血病前期症候群的危险程度并不清楚。本药没有在实验室动物身上做过致癌试验。 对妊娠和哺乳的影响:本药属妊娠D类,孕妇使用本药可能造成胚胎毒性,依托泊苷对小鼠及大鼠具有致畸胎性,因此很可能对人也有致畸性。在大鼠胚胎器官成形期,静脉给予依托泊苷0.4 mg/kg/日(以mg/m2计,相当于人体剂量的½0),能造成母体毒性、胚胎毒性以及致畸毒性(骨骼异常、露脑畸形和无眼畸形) ;更高的剂量1.2-3.6 mg/kg/日(以mg/m2 计,相当于人体剂量的1/7与½),造成90%~100%的胚胎吸收。在小鼠受孕后第6、第7、第8天,腹腔内单次给予1.0 mg/kg(以mg/m2计,相当于人体剂量的1/16)的依托泊苷引起胚胎毒性,头颅畸形以及大部分骨骼畸形。受孕后第7日,腹腔给予1.5 mg/kg(以mg/m2 计,相当于人体剂量的1/10),使宫内死胎率以及胚胎畸形上升,胚胎平均体重显著下降。应将本药对胚胎的潜在危险告之使用本品的孕妇,或用药期受孕妇女。育龄妇女应被告之避免怀孕。 哺乳期妇女:现尚不明了本品是否由人乳汁排出。但是许多药物经乳汁排泄,且本药可使对哺乳婴儿发生严重副反应,因此,应权衡药物对母亲的重要性,慎重决定应停止哺乳或者停药。 对儿童的影响:尚未明确儿童使用本品的安全性和有效性。但已有儿童对依托泊苷过敏的报导。 |