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泌乳素瘤laCToTroPICaDEnoma
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    定义及释义

    本病是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起的内分泌疾病,临床以高泌乳素血症、溢乳症或溢乳-闭经综合征为主要表现。

    病 因

    中医病因

    中医认为本病之发生,是由于患者先天不足,肝肾素亏,气血郁结;加上后天为七情所伤,或愤懑过度,或郁闷不舒,使肝失疏泄,气机失常,炼液成痰,聚而不散,气结痰聚,遂发生本病。

    西医病因

    本病由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起。

    流行病学

    多见于20~30岁的女性,男性少见。

    病机探微

    中医认为肾为先天之本,此外还有肝为女子之先天之说。泌乳素瘤患者往往素有肝肾不足,复为七情所伤。初期多现本虚标实之症,有痰气郁结,血瘀气滞之候;进而正气日伤,呈阴血不足,成虚实夹杂之象;继之阴虚血亏,肝肾不足,最后阴损及阳,阴阳俱虚。肝经络乳,乳汁之蓄泄,分泌与肝的藏血,疏泄功能密切相关,肝郁则气机阻滞而脉失疏通,使肝失藏摄而迫乳外泄,故出现溢乳;肝肾虚亏,损及冲任,故女子经少,甚至闭经不育;男子则因肾精不足,肾阳虚亏而性欲减退,阳萎。

    病理生理学

    泌乳素瘤多数为实体瘤,肿瘤细胞结构特征类似于非肿瘤性的组织细胞,包括发育较好的粗面内质网和高尔基体,有稠密颗粒和稀疏颗粒两种泌乳素瘤,以稠密颗粒的泌乳素瘤为多见,一般生长缓慢,有时可引起蝶鞍局限性骨质变化、肾皮质变薄或糜烂吸收。

    诊 断

    中医诊断

    辨 证:

    1.痰气郁结型

    患者形体偏胖,急躁易怒,两乳发胀,胸闷胀痛,嗳气不舒,口干不欲饮,纳差,苔薄白或白腻,脉弦或弦滑。肝主疏泄主调畅情志,肝气郁结不得条达而失其柔顺舒畅之性,故急躁易怒;肝经络乳循胸胁,肝气郁结,经气不利而见两乳发胀、胸闷胀痛;肝气横逆犯胃则嗳气不舒,纳差;气郁生痰,痰气交阻,津液输布不利而口干,未伤津液故不欲饮;舌苔白腻,脉弦滑,均为气郁痰阻之象。

    2.肝郁血虚型

    患者郁闷不乐,胸胁苦满或胁肋胀痛,肌肉消瘦,四肢乏力,心悸,失眠,纳少,舌淡,苔薄,脉弦细。肝郁气滞,失于疏泄则郁闷不乐;肝经循胸布胁肋,经气

    不利则胸胁苦满或胀痛;血虚失于濡养而见肌肉消瘦,四肢乏力;心血不足,心失所养则悸动不宁,心神失养则失眠多梦;脉弦细则属肝郁血虚之象。

    3.肝肾不足型

    腰膝酸软,两目干涩,遗精乏力,五心烦热,眼眶黧黑,舌红少苔,脉细或数。肝肾不足,髓减骨枯则腰膝酸软,乏力;肝血亏虚不足以荣养二目,则干涩;肾失封藏固精之职,则遗精;肾亏见两眶黧黑;阴亏阳亢则五心烦热,舌红少苔,脉细数。

    4. 肾阳虚衰型

    表情淡漠,性欲减退,腰膝酸冷,手足不温,舌质淡,苔薄或滑,脉沉迟。肾主生殖,肾阳不足,命门火衰则性欲减退,生殖功能低下;肾阳失于温胞,则表情淡漠,腰膝酸冷,手足不温;舌淡,苔滑,脉沉迟,均属阳气衰惫之象。

    西医诊断

    诊断标准:

    泌乳素瘤诊断标准

    1.临床症状  多累及青年女性。常见溢乳。闭经和不育。性功能减退如性欲减退或缺如,常伴肥胖。男性较少见,主要表现为性功能减退如阳萎、性欲缺如、精液减少,乳房发育伴溢乳,男性中瘤体常较大,可伴头痛、视野缺损等表现。

    2.X线检查  由于本病中微腺瘤较多,一般蝶鞍摄片中往往不易发现,需作薄分层摄片或CT扫描,有助诊断。

    3.血清泌乳素测定  有明显升高,常大于9.096nmol/L(200ng/ml),有诊断意义。说明在垂体有功能的腺瘤中,本病约占半数,且微腺瘤较多,如血清PRL在

    4.584nmol/L  (100ng/ml)以上,虽然X线包括CT检查无肯定占位性病变、也应注意追踪观察,以免遗漏。如血PRL多须在9.096nmol/L  (200ng/ml)以上,即使CT检查阴性,也可诊断为本病。

    诊 断:须详细询问病史,了解有关溢乳-闭经症候群的表现;如患者出现视力、视野等改变,则已属晚期。要及时进行内分泌学检查和影像学检查以求确诊。

    症 状:泌乳素瘤在青年女性的典型症状为闭经-溢乳-不育三联症。溢乳者常伴闭经,但也可无闭经,只是月经量少而不规则,甚至正常。患者多不育。60%的病人有性欲减退或缺如、性高潮丧失、交媾痛等;  30%有流产。病人还可有肥胖、水钠潴留等代谢障碍。

    男性泌乳素瘤较少见,早期有阳萎、性欲减退或缺如,伴精液减少,精子缺乏。男性也可伴乳房发育、溢乳,睾丸软小,不育等。泌乳素瘤晚期会出现垂体及周围组织受压症候群,如头痛、视力减退、视野缺损等。泌乳素瘤如合并其它分泌激素的腺瘤可伴有肢端肥大症、皮质醇增多症等。

    影象诊断:影像学检查

    由于腺瘤较小,早期在X线摄片蝶鞍往往不易觉察扩大或侵蚀;而薄分层断层摄片、CT或磁共振检查则有助于诊断。

    实验室诊断:内分泌检查

    多次测定血PRL浓度,患者一般持续大于4.548nmol/L  (100ng/ml);如PRL大于 9.096nmol/L  (200ng/ml)则有助于作出泌乳素瘤的诊断。如怀疑伴肢端肥大症或皮质醇增多 症,则应测血生长激素及血、尿皮质醇浓度。

    TRH兴奋试验对鉴别有一定帮助。静脉注入TRH0.5mg,PRL的反应峰值如小于基值的2倍,则说明泌乳素腺瘤细胞分泌PRL呈相对自主性高分泌状态。

    预 后

    显微外科经蝶鞍治疗泌乳素瘤治疗安全、显效快且并发症少,肿瘤控制可达90%~95%,且不损伤垂体的其他功能。对较大的泌乳素瘤在术后可迅速降低颅内压和改善症状,但由于其常向鞍上和鞍旁扩展,不易完全将肿瘤切除,因此复发率高,对这类病人应在术前和术后服用溴隐停。以溴隐停治疗的患者,约95%可恢复月经,  73%可恢复排卵,绝大多数患者在6个月内恢复排卵和受孕。一般主张在确诊怀孕1~2个月内停用溴隐停,95%患者不会出现视野缺损、剧烈头痛等垂体瘤扩大的严重症状,可安全足月妊娠。但在少数病人会由于停药而出现瘤体扩大的危险,此时恢复用药仍能抑制肿瘤,对胎儿也无不良影响。

    治 疗

    中医治疗

    治法与方药:

    1.痰气郁结型:

    治以疏肝理气解郁,化痰散结通络,方用二陈汤加味:陈皮、半夏、当归、赤芍、天花粉、王不留,全瓜蒌、丹参、柴胡、贝母等。

    2.肝郁血虚型:

    治宜养血疏肝,通经活络。方用四逆散合四物汤加减:丹参、首乌、山楂、当归、赤白芍、郁金、陈皮、橘核、香附、柴胡。

    3.肝肾不足型:

    治宜补益肝肾。方用六味地黄汤加减:熟地、山药、丹参、茯苓、当归、杜仲、菟丝子、青陈皮、瓜蒌、川芎、山甲、贝母等。

    4. 肾阳虚衰型 :

    治宜温肾代阳,补益命门。方用右归饮加减:熟地、山药、巴戟、杜仲、仙灵脾、党参、制附子、肉桂、甘草等。

    西医治疗

    1.溴隐停  初起每次1.25mg,每日2次,餐中服用可减少副作用;5~7天后增至每日2~3次、每次2.5mg,待血中PRL降至正常,改用维持量,每日2.5~5mg分次服用。泌乳素瘤患者服用溴隐停后不仅使血清PRL水平明显下降,腺瘤也可缩小,但停止用药后又可增大。

    2.手术治疗  腺瘤较大,有视交叉压迫等症状,一般需手术治疗。对泌乳素微腺瘤可以经蝶窦进行选择性摘除术,对保留其他垂体功能有利。

    3. 放射治疗  作为手术或溴隐停治疗的辅助疗法。

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