棣栭〉 鍋忔柟 鍏荤敓 鑽夎嵂 绌翠綅 鏂瑰墏 涔︾睄 涓嵂 瑙嗛

婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繘鏌i幋锝嗩棄闁哄绶氶弻娑樷槈濮楀牊鏁鹃梺鍛婄懃缁绘﹢寮婚敐澶婄闁挎繂妫Λ鍕⒑閸濆嫷鍎庣紒鑸靛哺瀵鈽夊Ο閿嬵潔濠殿喗顨呴悧濠囧极妤e啯鈷戦柛娑橈功閹冲啰绱掔紒姗堣€跨€殿喖顭烽弫鎰緞婵犲嫷鍚呴梻浣瑰缁诲倸螞椤撶倣娑㈠礋椤栨稈鎷洪梺鍛婄箓鐎氱兘宕曟惔锝囩<闁兼悂娼ч崫铏光偓娈垮枦椤曆囧煡婢跺á鐔兼煥鐎e灚缍屽┑鐘愁問閸犳銆冮崨瀛樺亱濠电姴娲ら弸浣肝旈敐鍛殲闁抽攱鍨块弻娑樷槈濮楀牆濮涢梺鐟板暱閸熸壆妲愰幒鏃傜<婵鐗愰埀顒冩硶閳ь剚顔栭崰鏍€﹂悜钘夋瀬闁归偊鍘肩欢鐐测攽閻樻彃顏撮柛姘嚇濮婄粯鎷呴悷閭﹀殝缂備浇顕ч崐姝岀亱濡炪倖鎸鹃崐锝呪槈閵忕姷顦板銈嗙墬缁嬪牓骞忓ú顏呪拺闁告稑锕︾粻鎾绘倵濮樺崬鍘寸€规洘娲橀幆鏃堟晲閸モ晪绱查梻浣稿悑閹倸岣胯瀹曨偊鎼归崗澶婁壕婵炲牆鐏濋弸娑欍亜椤撶姴鍘存鐐插暣婵偓闁靛牆鎳愰ˇ褔鏌h箛鎾剁闁绘顨堥埀顒佺煯缁瑥顫忛搹瑙勫珰闁哄被鍎卞鏉库攽閻愭澘灏冮柛鏇ㄥ幘瑜扮偓绻濋悽闈浶㈠ù纭风秮閺佹劖寰勫Ο缁樻珦闂備礁鎲¢幐鍡涘椽閸愵亜绨ラ梻鍌氬€烽懗鍓佸垝椤栫偛绀夐柨鏇炲€哥粈鍫熺箾閸℃ɑ灏紒鈧径鎰厪闁割偅绻冮ˉ鎾趁瑰⿰鍕煁闁靛洤瀚伴獮妯兼崉閻╂帇鍨介弻娑樜熸笟顖氭闂侀€炲苯澧い鏃€鐗犲畷浼村冀椤撴稈鍋撻敃鍌涘€婚柦妯侯槹閻庮剟姊鸿ぐ鎺戜喊闁告ǹ鍋愬▎銏ゆ倷濞村鏂€闂佺粯蓱瑜板啴顢旈锔界厸濠㈣泛锕ラ崯鐐睬庨崶褝韬柟顔界懇椤㈡棃宕熼妸銉ゅ闂佸搫绋侀崑鍛村汲濠婂啠鏀介柣妯哄级婢跺嫰鏌涙繝鍌涘仴闁哄被鍔戝鎾倷濞村浜鹃柛婵勫劚椤ユ岸鏌涜椤ㄥ棝鎮″▎鎾寸厱闁圭偓顨呴幊搴g箔閿熺姵鈷戦柟鎯板Г閺侀亶鏌涢妸銉﹀仴鐎殿喖顭烽幃銏ゅ礂閻撳孩鐣伴梻浣哥枃濡椼劌顪冮幒鏂垮灊闁煎摜鏁哥弧鈧紒鍓у鑿ら柛瀣崌閹瑩鎸婃径澶婂灊闂傚倷绀侀幖顐﹀嫉椤掑倻鐭欓柟鐑樻⒐瀹曞弶绻濋棃娑卞剰缁炬儳鍚嬬换娑㈠箣閻忚崵鍘ц彁妞ゆ洍鍋撻柡宀嬬稻閹棃濮€閳轰焦娅涢梻浣告憸婵敻鎯勯鐐偓浣割潩閹颁焦鈻岄梻浣虹《閺傚倿宕曢幓鎺濆殫闁告洦鍨扮粻娑欍亜閹烘埈妲圭紓宥呭€垮缁樻媴缁嬫寧姣愰梺鍦拡閸嬪﹤鐣烽幇鐗堝仭闁逛絻娅曢悗娲⒑閹肩偛鍔撮柛鎾村哺閸╂盯骞掗幊銊ョ秺閺佹劙宕堕妸銉︾暚婵$偑鍊栧ú妯煎垝鎼达絾顫曢柟鐑樻⒐鐎氭岸鏌熺紒妯哄潑闁稿鎸搁~銏犵暆閳ь剚绂嶆潏銊х瘈闁汇垽娼ф禒锕傛煕閵娧冩灈妤犵偛锕幃娆撳传閸曨厼鈧偛顪冮妶鍡楀潑闁稿鎹囧畷顒勵敍閻愭潙浠┑鐘诧工閸熸壆绮婚崘宸唵閻熸瑥瀚粈瀣煙缁嬪尅鏀荤紒鏃傚枎閳规垿宕卞▎鎳躲劑姊烘潪鎵妽闁告梹鐟ラ悾鐑藉Ω閳哄﹥鏅╅梺鑺ッˇ顖涚珶瀹ュ鈷戦悹鍥ㄥ絻椤掋垻绱掔€n偄绗ч柟骞垮灲瀹曠喖顢橀悤浣圭稐闂備浇顫夊畷姗€顢氳婢规洟宕楅崗鐓庡伎濠碘槅鍨靛畷闈浳熼崒鐐寸厪闊洤顑呴埀顒佺墵閹繝濡烽埡鍌滃幐闂佹悶鍎崕杈ㄤ繆閾忓湱纾奸柕濞у懎绗¢梺闈涙搐鐎氭澘顕i幘顕呮晜闁糕剝锚娴犲綊姊绘担鍝ョШ妞ゃ儲鎸婚幈銊╁箻椤曞懏鏅╅棅顐㈡处娓氭寮繝鍥ㄧ厱闊洦娲栫敮鍫曟煃瑜滈崜锕傚垂娴兼潙鐓橀柟杈鹃檮閸嬫劖銇勯弮鍥т汗濞寸厧娲ら埞鎴︽倷瀹割喗效闂佺儵鏅╅崹璺侯嚕椤愶箑绀冩い鏃囧Г濞呮粓姊洪幖鐐插姶闁绘挸鐗嗗玻鍧楁偄閸忓皷鎷洪梺鍛婃尰瑜板啯绂嶅┑鍥╃闁告瑥顧€閼板潡鏌涢埡鍌滄创妤犵偛顑夐弫鍌炴偩鐏炶棄绠炲┑鐘垫暩閸嬬偤宕归崼鏇熸櫇妞ゆ劧绠戠紒鈺呮偣閸パ勨枙闁绘柨妫濋幃褰掑传閸曨剚鍎撳銈呮禋閸欏啴寮婚敍鍕勃闁告挆鍕灡婵°倗濮烽崑鐐茬幓閸ф鐒垫い鎺戝濞懷囨煙鐠囇呯瘈鐎规洖鐤囬ˇ瑙勬叏婵犲懏顏犻柍褜鍓欏﹢杈ㄥ垔椤撱垹鍚规繛鍡樺灩绾剧厧顭跨捄鐚村姛缂佸娅i埀顒侇問閸n噣宕戞繝鍥╁祦闁搞儺鍓﹂弫鍥煟閹邦喗鏆╅柣娑卞櫍濮婅櫣鎷犻幓鎺戞瘣闂佽鍏欓崕闈涚暦閻旂⒈鏁冩い鎰剁磿濡炵晫绱撻崒姘偓鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾剧懓顪冪€n亝鎹i柣顓炴閵嗘帒顫濋敐鍛婵$偑鍊戦崹娲偋閻樿尙鏆﹀┑鍌溓瑰敮闂侀潧锛忓鍥ф優濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣銏犳啞閸嬪嫭銇勯幒鎴濃偓鑽ょ矆婵犲洦鐓涚€广儱楠搁獮妤呮煟閹惧崬鍔﹂柡宀嬬節瀹曞爼鍩℃担椋庢崟闂備線鈧偛鑻晶顔剧磽瀹ュ拑韬鐐插暣閺佹捇鎮╅幓鎺戠ギ闂備線娼ф蹇曟閺囥垹鍌ㄩ柟闂寸劍閳锋垿鏌涘☉姗堝伐濠殿啫鍛<闁艰壈娉涜缂備礁鍊哥粔鐢稿Χ閿濆绀冮柍鍦亾鐎氬ジ姊绘担渚敯闁稿鍔欏畷鎴濃槈濞嗗海绠氭繝闈涘€搁幉锟犳偂閻旇偐鍙撻柛銉e妽閳锋帞绱掗悩闈涗沪闁靛洤瀚版慨鈧柍銉ュ暱閹界敻姊烘潪鎵妽闁告梹鐟ラ悾鐑藉础閻愨晜鐎婚梺鐟邦嚟婵敻锝炵仦瑙f斀闁绘ɑ鍓氶崯蹇涙煕閻樻剚娈滈柡浣稿暣閸╋繝宕ㄩ鐙呯吹濠电偠鎻徊浠嬪窗濮橆儵鐔煎礋椤栨稈鎷洪梺鍛婄箓鐎氼厼锕㈤幍顔剧<閻庯綆鍋勯悘鎾煥濠靛牆浠滈柍瑙勫灩閳ь剨缍嗛埀顒夊幑閸旀垿寮婚弴鐔风窞闁割偅绻勬禒鍏肩箾鐎涙ḿ鐭掔紒鐘崇墵瀵鏁撻悩鑼€為梺瀹犳〃缁€浣圭珶鐎n喗鈷戦柛蹇撳悑缁跺弶绻涚亸鏍ゅ亾閹颁焦缍庡┑鐐叉▕娴滃爼寮崱娑欑厓鐟滄粓宕滃☉姘灊闁哄啫鐗嗙粻缁樸亜閺冨洦顥夐柍褜鍓欏ḿ锟犲蓟濞戔懇鈧箓骞嬪┑鍛寜濠电偛鐡ㄧ划宥囧垝閹捐钃熼柣鏂垮悑閸婄粯淇婇婵囶仩闁告ɑ鍔欏娲川婵犲啠鎷婚梺鍝ュУ閹告儳危閹版澘绠抽柟鎯х-缁愮偤鏌h箛鏇炰户闁稿鎸歌闁割偁鍎查埛鎴︽煕濠靛棗顏繝鈧幍顔剧<閻庯綆鍋呭畷宀勬煕閳规儳浜炬俊鐐€栫敮鎺楁晝閿斿墽鐭撻梻鍫熻€介悷鎵冲牚闁告洦鍘鹃悿鍕倵鐟欏嫭绀堥柡浣筋嚙閻g兘宕奸弴銊︽櫌婵炶揪绲介幖顐︾嵁瀹ュ棔绻嗛柣鎰典簻閳ь剚鐗曢~蹇旂節濮橆剛锛涢梺瑙勫礃椤曆冃ч崣澶堜簻闁瑰搫绉剁拹鐗堢箾閸粎鐭欓柡宀嬬秮楠炲洭顢橀悢铏光枏缂傚倷鐒﹂〃鍡欐暜閿熺姴绠洪柛顐f礀閸愨偓濡炪値鍏橀埀顒€纾粔娲煛娴g懓濮嶇€规洏鍔戦、姗€鎮╅懡銈呯闂傚倷娴囬褏鈧稈鏅滅粚鍗灻洪鍕紱闂佸綊鍋婇崰妤咃綖閺囥垺鐓欓柟瑙勫姦閸ゆ瑧鐥幆褍鎮戦柟渚垮妼椤粓宕卞Δ鈧獮瀣⒑缁嬫鍎愰柟鐟版喘楠炲啫饪伴崼鐔锋疅闂侀潧顦崕顕€宕戦幘璇查敜婵°倓鑳堕崣鍡涙⒑閸濆嫭宸濋柛瀣洴閸┾偓妞ゆ巻鍋撶紓宥咃工椤曪綁寮婚妷顔芥櫆闂佺硶鍓濋悷褔鏁嶅┑瀣拺缂佸瀵у﹢浼存煟閻旀繂娲ょ粈澶屸偓骞垮劚濡孩绂嶅⿰鍫熺厪濠电偛鐏濋崝婊勩亜閵壯冣枅闁哄备鍓濈粭鐔煎炊瑜庨悵婵嬫⒑鏉炴壆鍔嶉柟鐟版喘楠炲啴鍩¢崨顔兼闂佽偐枪閻忔岸宕ú顏呪拻闁稿本鐟х粣鏃€绻涙担鍐叉椤ゅ倿姊绘担鍛婃儓闁瑰啿绻橀幆鍕敍濮樿鲸娈鹃梺璺ㄥ枔婵绮婚鈧弻銈夊箒閹烘垵濮㈤梺鍛婏供娴滄繄鎹㈠┑瀣仺闂傚牊绋愮划鍫曟⒑鐠囪尙绠茬紒璇茬墦瀹曟椽鍩€椤掍降浜滈柟鍝勭Х閸忓瞼绱掗悩闈涗户闁逞屽墲椤煤濮椻偓瀹曡鎷呴崘顏冪胺闂傚倷绀侀幉鈩冪瑹濡ゅ懎绐楅柡宥庡幖閻掑灚銇勯幒鍡椾壕闂佽绻戝銊╁箲閵忕姭妲堥柕蹇曞█閸炶泛鈹戦悩缁樻锭闁绘鎳橀幖瑙勬償閵婏腹鎷洪梺鍛婄箓鐎氱兘宕曢幇顔剧<閻庯綆鍋勫ù顔尖攽閿涘嫭鏆€规洜鍠栭、娑㈡晲閸℃ɑ鐝濋梻鍌欒兌缁垵鎽悷婊勬緲閸熸挳鎮伴閿亾閿濆骸鏋熼柛濠傜仛缁绘盯宕煎┑鍫滆檸濠电偛鎳忛敃銏ゅ蓟濞戞埃鍋撻敐搴濇倣闂婎剦鍓熼弻锝呪槈閸楃偞鐝濋悗瑙勬礀閻栧ジ銆佸Δ鍛劦妞ゆ帒鍊诲Λ顖滄喐閺冨牆钃熸繛鎴旀噰閳ь剨绠撻獮瀣攽閸モ晙澹曢梻鍌欒兌缁垳绮欓崼銉ョ柧闁绘ê妯婂ḿ鏍磽娴h偂鎴炲垔閹绢喗鐓曟繛鎴欏灪濞懷呯磽瀹ュ拑宸ユい鏇秮閹粙宕滈崣澶嬫珜闂備胶枪閺堫剛鍒掓惔銊﹀亗闁瑰墽绮埛鎴︽煕閿旇骞栭柛鏂款儐閵囧嫯顦查柛濠勬嚀椤曘儵宕熼姘辩杸濡炪倖甯掔€氼剟寮ぐ鎺撯拻濞撴埃鍋撴繛浣冲毝銊╁焵椤掆偓閳规垿鍨鹃搹顐㈡灎閻庤娲忛崹浠嬪蓟閸℃鍚嬮柛鈥崇箲鐎氬ジ姊虹拠鏌ヮ€楁繝鈧潏銊ュ灁妞ゆ挾鍋嶇紓姘舵煙閹殿喖顣奸柣鎾存礋楠炴牕菐椤掆偓閳ь剚鐗犻幃鐢割敂閸℃瑧锛滈梺绋挎湰濮樸劍鏅ラ梻浣筋嚃閸犳鎮烽埡鍛偓渚€寮介锝呯/闂侀潧臎閸涱喗鐦為梻鍌氬€搁崐鐑芥嚄閸撲礁鍨濇い鏍仜缁€澶愭煥閺冨倹娅曟い鈺佸级缁绘繃绻濋崒婊冾暫闂佺粯甯掗悘姘跺Φ閸曨垰绠崇€广儱鐗嗛崢鈩冪節閳封偓閸ワ附鍠氶梺鍝勫閸撴繄绮悢鐓庣倞鐟滃酣鎮靛┑鍠棃鎮╅棃娑楁勃闁汇埄鍨埀顒佸墯閸ゆ洘銇勯幒鎴濐仼濞磋偐濞€閺屾盯寮撮妸銈囩泿濡炪們鍎茬喊宥囨崲濠靛棌鏋旈柛顭戝枟閻忓秶鈧厜鍋撻柨婵嗘噺閸嬨儳鈧娲忛崹濂杆囬崣澶堜簻闁哄浂浜炵粔顔姐亜閵忥紕鎳囬柡灞诲姂椤㈡稑顫濋銏╂闂備浇宕甸崰鎰版偡閵壯€鍋撳鐓庡箻缂侇喖鐗撳畷姗€顢欓悾灞藉箞闂備線娼ф灙闁稿骸纾划鏂棵洪鍛幈闂佸疇顫夐崕铏閻愵兛绻嗛柣鎰典簻閳ь剚鐗滈弫顕€骞掑Δ浣规珖闂佹寧鏌ㄦ晶浠嬫儗閹剧粯鐓熼柕蹇曞У閸熺偤鏌i幘瀛樼闁哄矉绲借灒闁告繂瀚В鎰版⒑閸涘﹦绠氭繛鍜冪秮閸┾偓妞ゆ帒鍠氬ḿ鎰箾濞村娅囩紒杈╁仦缁楃喖鍩€椤掑嫭鍋樻い鏂挎閻斿吋鍤冮柍鍝勫枦缁卞弶绻濈喊妯活潑闁搞劍濞婂畷銏n樄闁绘侗鍣e畷濂稿Ψ閿旇瀚藉┑鐐存尰閸╁啴宕戦幘瀵哥濞达絽鍟垮В婵嬪Ω閳轰胶鍔﹀銈嗗笒閸婅崵澹曟總鍛婄厾闁煎湱澧楃涵鍓ф偖濮橆厾绠鹃柨婵嗘噺閹兼劙鏌ㄩ弴銊ょ盎闁伙綁顥撶划娆戞嫚閻愵剚鈷愰柟宄版嚇瀹曨偊宕熼銈囨嚃闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶銊﹀弿闁靛牆顦伴弲顏呬繆閻愵亜鈧呯不閹烘嚦娑㈠礋椤斿彞鑸梻鍌欑窔閳ь剛鍋涢懟顖涙櫠鐎涙ɑ鍙忓┑鐘插暞閵囨繄鈧娲﹂崑濠傜暦閻旂⒈鏁囬柣妯诲絻铦庣紓鍌氬€搁崐鎼佸磹閸濄儳鐭撶€规洖娲﹂鑺ユ叏濡灝鐓愰柛瀣戦妵鍕棘閹稿寒娼旈梺缁樻濡椼劑鎮炴繝鍥ㄧ厸鐎规搩鍠栭崐鎼佀夊鑸碘拻闁稿本鑹鹃埀顒佹倐閹勭節閸曨厾鐓撻梺鍦劋椤ㄥ懐绮婚悢鍏肩厵闂傚倸顕崝宥夋煟閹捐泛鏋涢柡灞炬礋瀹曠厧鈹戦崶褎顏犳俊鐐€曞ù姘跺储娴犲绠為柕濠忓缁♀偓闂佸憡鍔忛弬鍌涚閵忋倖鍊甸悷娆忓婢跺嫰鏌涚€n亷宸ラ柣锝囧厴閹垻鍠婃潏銊︽珝闂備胶绮摫鐟滄澘鍟冲ḿ鏇犵磽閸屾艾鈧悂宕愰幖浣哥9闁绘垼濮ら崵鍕煕閹捐尙顦﹂柛銊︾箖閵囧嫰寮介妸褏鐓侀悗瑙勬礃閻擄繝寮诲☉妯兼殕闁逞屽墴瀹曟垿鎮欓崫鍕紱闂佸啿鎼幊蹇涙偂閻斿吋鐓欓弶鍫濆⒔缁嬬粯銇勯妷銉█婵﹥妞藉畷锟犳倷閺夋垶鐏庨梻浣告惈閻鎹㈠┑鍡欐殾闁割偅娲栭悡娑樏归敐鍡楃祷濞存粓绠栭弻銊モ攽閸♀晜笑闁诡垳鍠栧娲礃閸欏鍎撻梺绋匡工椤嘲鐣烽姀銈庢晜闁告侗鍨抽惁鍫ユ⒑闂堟盯鐛滅紓宥呮瀹曠敻宕橀鐣屽幈闂侀潧枪閸婃洖鐣甸崱娆屽亾鐟欏嫭绀冮柛鏃€顨婇獮蹇涙偐鐠囪尙鐓戦梺绋挎湰缁嬫挸煤鐎涙ǜ浜滈柕蹇ョ磿濞叉挳鏌熼鐣屾噮闁告帗甯為幉鎾礋椤愵偂绱查梻鍌氬€搁崐鐑芥嚄閼哥數浠氶梻浣告惈閻楁粓宕滈悢鐓庣畺闁绘垼妫勬儫闂佸疇妗ㄩ懗鍫曀囪閹宕楁径濠佸闂備線鈧偛鑻晶鐗堜繆閸欏濮嶆鐐村笒铻栧┑鐘插暞濞呮棃姊绘担鍛婂暈濞撴碍顨婂畷銏ゆ倷椤掑偆娴勭紓浣割儓椤曟娊寮崼鐔蜂汗闂傚倸鐗婄粙鎰柦椤忓牊鈷戦柛娑橈攻閳锋劙鏌i悢鏉戝姦闁诡噣绠栭弻銊р偓锝庡墴濡绢喚绱撴担鍓插剰闁诲繑绻傞悾鐢稿幢濞戞瑢鎷虹紓鍌欑劍閿氬┑顔碱槹閵囧嫰鏁愭惔鈩冪亾濠碘€冲级閸旀瑩骞冩禒瀣窛濠电偟鍋撶€氳棄鈹戦悙鑸靛涧缂佽尪妫勯敃銏ゅ础閻戝洩鈧灝霉閻樺樊鍎愰柣鎾存礋閺屾洘绻涜閹冲海绮敓鐘斥拺閻犲洩灏欑粻鏌ユ煟閻斿弶娅呮い顐㈢箰鐓ゆい蹇撴噹閻у嫭绻濋姀锝嗙【闁挎洏鍎遍埢鎾诲醇閺囩啿鎷洪梺鍛婄缚閸庤鲸鐗庨梻浣虹帛椤ㄥ牊鎱ㄩ幘顕呮晪闁挎繂妫涚弧鈧┑顔斤供閸庣敻鍩¢崨顔惧帗闂佸憡绻傜€氼剟鍩€椤掆偓閹诧紕绮嬪鍛牚闁割偆鍟块幏娲⒑閸涘﹦鈽夐柨鏇缁骞樼紒妯衡偓鍨叏濮楀棗澧柛銈呮搐閳规垿顢欓悷棰佸闂傚倷绶氬ḿ褏鎹㈤崼銉ュ瀭婵炲樊浜濋弲顒勭叓閸ャ劎鈯曢柍閿嬪灴閹綊宕堕敐鍌氫壕鐎规洖娲犻崑鎾寸節濮橆厾鍘遍梺纭呭焽閸斿秴鈻嶉崨瀛樼厓鐟滄粓宕滈敃鍌氬瀭閻犺桨璀﹀ḿ鏍ㄧ箾瀹割喕绨奸柣鎺旂帛缁绘盯骞嬮悙鑼姲闂佽桨璁查崑鎾绘⒒閸屾瑧顦﹂柟璇х節瀵濡搁埡鍌氬壒婵炴挻鍩冮崑鎾绘煙椤旀枻鑰挎鐐村笒铻栧ù锝呭级鐎氬ジ姊绘担鍛婂暈缂佸鍨块弫鍐晜閸撗傜瑝闂佺懓澧界划顖炲磹閸偅鍙忔俊顖滃帶鐢爼鏌$€c劌鈧妲愰幒妤婃晩闁兼亽鍎哄Λ鍐渻閵堝啫鐏€光偓閹间礁鏄ラ柍褜鍓氶妵鍕箳閸℃ぞ澹曟俊鐐€ら崑鍕崲閹邦喖寮叉俊鐐€曠换鎰偓姘煎櫍閹偓銈i崘鈺佷画濠电姴锕ら崯鎵不瀹曞洨纾兼い鏂垮⒔鐢盯鎮楁担鍐ㄤ汗闁逞屽墯缁嬫帟褰滈梺褰掓敱濡炰粙寮婚敐澶婎潊闁宠桨鑳舵导鍥⒑閸濄儱校鐎光偓缁嬭法鏆︽慨妯垮煐閸嬪鏌涢锝団棩缂併劏顕ч—鍐Χ閸℃顫囬梺鎼炲姀瀹曠數鍒掔紒妯侯嚤閻庢稒锚娴滄姊洪棃娑氬婵☆偄瀛╃粋宥呪堪閸垹褰勯梺鎼炲劘閸斿秶浜搁鐔翠簻闊浄绲芥禍婵嬫煏閸パ冾伃鐎殿噮鍓熼獮鎰償閳╁啰鏆┑鐘愁問閸犳牠鏁冮妷銉富闁芥ê顦遍弳锔戒繆閵堝懏鍣洪柍閿嬪笧閻ヮ亪骞嗚閸庡繘鏌i幒鎴吋婵﹦绮幏鍛村川闂堟稒璐¢柍褜鍓氱粙鍫ュ疾閻樿绠栭柨鐔哄Т閻忔娊鏌熸0浣侯槮婵炲牄鍔戝铏规喆閸曨偄濮告繝娈垮枔閸婃繂鐣烽幋锕€绠涙い鎾跺Х椤旀洟姊洪崫鍕垫Ч闁糕晛鐗撳畷鏇㈠箛閻楀牏鍘搁梺绋挎湰椤ㄥ懏绂嶉悙顒傜瘈缁炬澘顦辩壕鍧楁煕鐎n偄鐏寸€规洘鍔欏鍊燁檨婵炲吋鐗曢埞鎴︽偐鐎圭姴顥濋弶鈺傜箞閺岋絾鎯旈婊呅f繛瀛樼矊閻栫厧鐣烽鐐插窛閻庢稒岣块崢顏呯節閵忥絽鐓愮紒瀣灴閵嗗懘顢楅崒婊咃紲闂佹娊鏁崑鎾绘煕鐎n偅宕屾慨濠勭帛缁楃喖鍩€椤掑嫬鐒垫い鎺戝€告禒婊堟煠濞茶鐏¢柡鍛埣楠炴﹢顢欓悾灞藉箰闂佽绻掗崑鐘虫叏閵堝&澶娾堪閸曗晙绨婚梺鐟板⒔閸嬨劑宕戦姀鈶╁亾鐟欏嫭纾搁柛鏃€鍨块妴浣糕槈閵忊剝娅滈梺鍛婁緱閸犳袙婢舵劖鈷掗柛灞捐壘閳ь剚鎮傚畷鎰槹鎼淬埄鍋ㄥ┑顔斤供閸忔绱撳杈ㄥ枑闊洦绋戠粻鏌ユ煏韫囧鈧洜绮婚幎鑺ョ厵闁绘劦鍓氱紞鎴犫偓娈垮枛閻忔繈鈥旈崘顔嘉ч柛鈩兠弳妤呮⒑缁嬪簱搴风紓宥勭窔瀵偊骞囬鐐电獮婵犵數濮村ú銈夊极瑜版帗鈷掑ù锝堟鐢稒鎱ㄦ繝鍕笡闁诲繑鐟╅幃妤€鈻撻崹顔界亪闂佽绻戠换鍫ュ春閻愬搫绠i柨鏃傜帛閺呪晝绱撴担鍦槈妞ゆ垵妫濋幃鍓ф崉鐞涒剝鏂€闂佸疇妫勫Λ妤佺濠靛洢浜滈柕濞垮劵闊剟鏌熼璇插祮妞ゃ垺宀搁崺鈧い鎺嗗亾妞ゆ洩绲剧粋鎺斺偓锝呯仛閺咃綁姊虹紒妯荤叆闁圭⒈鍋婇悰顕€宕奸悢铏圭槇缂佸墽澧楄摫妞ゎ偄锕弻娑㈠Ω閳哄倹閿梺瀹狀嚙缁夊綊寮幇鏉跨倞闁冲搫鍟伴崢鐘绘⒒娴h櫣甯涢柛銊﹀劶閹筋偊姊洪崨濠勬噧缂佺粯鍔欓崺鐐哄箣閿旇棄浜归梺鍦帛鐢晜瀵奸埀顒勬⒑濮瑰洤鐒洪柛銊╀憾閹嫰顢涢悙鑼舵憰闂佺粯妫冮ˉ鎾诲汲鐎n喗鐓熸俊銈傚亾闁绘妫楅埢鎾澄旈崨顔尖偓鐢告偡濞嗗繐顏璺哄閺屾稓鈧綆浜烽弨璇睬庨崶褝韬柟顔界矒閹稿﹥绔熼埞顓炴处閻撴洘銇勯幇鈺佲偓鏇炩枍韫囨稒鐓冪憸婊堝礈濮樿翰鈧啴宕ㄩ弶鎴犲幋闂佺鎻梽鍕疾椤掑嫭鐓曢柡鍥ュ妼娴滄鏌℃径妯哄籍婵﹨娅g划娆撳礌閳╁啯鏆伴梻浣虹帛椤ㄥ牊鎱ㄩ幘顔藉仼闁汇値鍨禍褰掓煙閻戞ɑ灏ù鐘烘缁辨挻鎷呴崜鎻掑壍濠电偛顦板ú鐔煎箖閸ф鐐婄憸澶愬绩閼恒儯浜滈柡鍌涱儥濞肩喎霉閻樺磭鐭掗柡灞剧〒閳ь剨缍嗛崑鍛暦瀹€鍕厸閻忕偟鍋撶粈瀣偓瑙勬礋娴滆泛顕i幘顔藉亹闁汇垽娼ф惔濠囨⒑鐠囨彃顒㈡い鏃€鐗犲畷鎶筋敋閳ь剙鐣烽幎鑺ユ櫜闁告侗鍨卞▓鐐節闂堟稑鈧悂骞夐敓鐘茬;闁告洦鍨遍悡鏇熺箾閹寸們姘舵儑鐎n€㈠綊鎮╁▎蹇斿闁抽攱甯¢弻娑氫沪閸撗勫櫗缂備椒鑳舵晶妤冩崲濞戞瑥绶為悗锝庡亞椤︿即鎮楃憴鍕濠电偛锕顐﹀礃椤旇偐锛滃┑顔斤耿绾悂宕悽鍛娾拻濞达綀濮ょ涵鍫曟煕閿濆繒鐣垫鐐茬箻閺佹捇鏁撻敓锟� 婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繘鏌i幋锝嗩棄闁哄绶氶弻娑樷槈濮楀牊鏁鹃梺鍛婄懃缁绘﹢寮婚敐澶婄闁挎繂妫Λ鍕⒑閸濆嫷鍎庣紒鑸靛哺瀵鈽夊Ο閿嬵潔濠殿喗顨呴悧濠囧极妤e啯鈷戦柛娑橈功閹冲啰绱掔紒姗堣€跨€殿喖顭烽弫鎰緞婵犲嫷鍚呴梻浣瑰缁诲倸螞椤撶倣娑㈠礋椤栨稈鎷洪梺鍛婄箓鐎氱兘宕曟惔锝囩<闁兼悂娼ч崫铏光偓娈垮枦椤曆囧煡婢跺á鐔兼煥鐎e灚缍屽┑鐘愁問閸犳銆冮崨瀛樺亱濠电姴娲ら弸浣肝旈敐鍛殲闁抽攱鍨块弻娑樷槈濮楀牆濮涢梺鐟板暱閸熸壆妲愰幒鏃傜<婵鐗愰埀顒冩硶閳ь剚顔栭崰鏍€﹂悜钘夋瀬闁归偊鍘肩欢鐐测攽閻樻彃顏撮柛姘嚇濮婄粯鎷呴悷閭﹀殝缂備浇顕ч崐姝岀亱濡炪倖鎸鹃崐锝呪槈閵忕姷顦板銈嗙墬缁嬪牓骞忓ú顏呪拺闁告稑锕︾粻鎾绘倵濮樺崬鍘寸€规洘娲橀幆鏃堟晲閸モ晪绱查梻浣稿悑閹倸岣胯瀹曨偊鎼归崗澶婁壕婵炲牆鐏濋弸娑欍亜椤撶姴鍘存鐐插暣婵偓闁靛牆鎳愰ˇ褔鏌h箛鎾剁闁绘顨堥埀顒佺煯缁瑥顫忛搹瑙勫珰闁哄被鍎卞鏉库攽閻愭澘灏冮柛鏇ㄥ幘瑜扮偓绻濋悽闈浶㈠ù纭风秮閺佹劖寰勫Ο缁樻珦闂備礁鎲¢幐鍡涘椽閸愵亜绨ラ梻鍌氬€烽懗鍓佸垝椤栫偛绀夐柨鏇炲€哥粈鍫熺箾閸℃ɑ灏紒鈧径鎰厪闁割偅绻冮ˉ鎾趁瑰⿰鍕煁闁靛洤瀚伴獮妯兼崉閻╂帇鍨介弻娑樜熸笟顖氭闂侀€炲苯澧い鏃€鐗犲畷浼村冀椤撴稈鍋撻敃鍌涘€婚柦妯侯槹閻庮剟姊鸿ぐ鎺戜喊闁告ǹ鍋愬▎銏ゆ倷濞村鏂€闂佺粯蓱瑜板啴顢旈锔界厸濠㈣泛锕ラ崯鐐睬庨崶褝韬柟顔界懇椤㈡棃宕熼妸銉ゅ闂佸搫绋侀崑鍛村汲濠婂啠鏀介柣妯哄级婢跺嫰鏌涙繝鍌涘仴闁哄被鍔戝鎾倷濞村浜鹃柛婵勫劚椤ユ岸鏌涜椤ㄥ棝鎮″▎鎾寸厱闁圭偓顨呴幊搴g箔閿熺姵鈷戦柟鎯板Г閺侀亶鏌涢妸銉﹀仴鐎殿喖顭烽幃銏ゅ礂閻撳孩鐣伴梻浣哥枃濡椼劌顪冮幒鏂垮灊闁煎摜鏁哥弧鈧紒鍓у鑿ら柛瀣崌閹瑩鎸婃径澶婂灊闂傚倷绀侀幖顐﹀嫉椤掑倻鐭欓柟鐑樻⒐瀹曞弶绻濋棃娑卞剰缁炬儳鍚嬬换娑㈠箣閻忚崵鍘ц彁妞ゆ洍鍋撻柡宀嬬稻閹棃濮€閳轰焦娅涢梻浣告憸婵敻鎯勯鐐偓浣割潩閹颁焦鈻岄梻浣虹《閺傚倿宕曢幓鎺濆殫闁告洦鍨扮粻娑欍亜閹烘埈妲圭紓宥呭€垮缁樻媴缁嬫寧姣愰梺鍦拡閸嬪﹤鐣烽幇鐗堝仭闁逛絻娅曢悗娲⒑閹肩偛鍔撮柛鎾村哺閸╂盯骞掗幊銊ョ秺閺佹劙宕堕妸銉︾暚婵$偑鍊栧ú妯煎垝鎼达絾顫曢柟鐑樻⒐鐎氭岸鏌熺紒妯哄潑闁稿鎸搁~銏犵暆閳ь剚绂嶆潏銊х瘈闁汇垽娼ф禒锕傛煕閵娧冩灈妤犵偛锕幃娆撳传閸曨厼鈧偛顪冮妶鍡楀潑闁稿鎹囧畷顒勵敍閻愭潙浠┑鐘诧工閸熸壆绮婚崘宸唵閻熸瑥瀚粈瀣煙缁嬪尅鏀荤紒鏃傚枎閳规垿宕卞▎鎳躲劑姊烘潪鎵妽闁告梹鐟ラ悾鐑藉Ω閳哄﹥鏅╅梺鑺ッˇ顖涚珶瀹ュ鈷戦悹鍥ㄥ絻椤掋垻绱掔€n偄绗ч柟骞垮灲瀹曠喖顢橀悤浣圭稐闂備浇顫夊畷姗€顢氳婢规洟宕楅崗鐓庡伎濠碘槅鍨靛畷闈浳熼崒鐐寸厪闊洤顑呴埀顒佺墵閹繝濡烽埡鍌滃幐闂佹悶鍎崕杈ㄤ繆閾忓湱纾奸柕濞у懎绗¢梺闈涙搐鐎氭澘顕i幘顕呮晜闁糕剝锚娴犲綊姊绘担鍝ョШ妞ゃ儲鎸婚幈銊╁箻椤曞懏鏅╅棅顐㈡处娓氭寮繝鍥ㄧ厱闊洦娲栫敮鍫曟煃瑜滈崜锕傚垂娴兼潙鐓橀柟杈鹃檮閸嬫劖銇勯弮鍥т汗濞寸厧娲ら埞鎴︽倷瀹割喗效闂佺儵鏅╅崹璺侯嚕椤愶箑绀冩い鏃囧Г濞呮粓姊洪幖鐐插姶闁绘挸鐗嗗玻鍧楁偄閸忓皷鎷洪梺鍛婃尰瑜板啯绂嶅┑鍥╃闁告瑥顧€閼板潡鏌涢埡鍌滄创妤犵偛顑夐弫鍌炴偩鐏炶棄绠炲┑鐘垫暩閸嬬偤宕归崼鏇熸櫇妞ゆ劧绠戠紒鈺呮偣閸パ勨枙闁绘柨妫濋幃褰掑传閸曨剚鍎撳銈呮禋閸欏啴寮婚敍鍕勃闁告挆鍕灡婵°倗濮烽崑鐐茬幓閸ф鐒垫い鎺戝濞懷囨煙鐠囇呯瘈鐎规洖鐤囬ˇ瑙勬叏婵犲懏顏犻柍褜鍓欏﹢杈ㄥ垔椤撱垹鍚规繛鍡樺灩绾剧厧顭跨捄鐚村姛缂佸娅i埀顒侇問閸n噣宕戞繝鍥╁祦闁搞儺鍓﹂弫鍥煟閹邦喗鏆╅柣娑卞櫍濮婅櫣鎷犻幓鎺戞瘣闂佽鍏欓崕闈涚暦閻旂⒈鏁冩い鎰剁磿濡炵晫绱撻崒姘偓鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾剧懓顪冪€n亝鎹i柣顓炴閵嗘帒顫濋敐鍛婵$偑鍊戦崹娲偋閻樿尙鏆﹀┑鍌溓瑰敮闂侀潧锛忓鍥ф優濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣銏犳啞閸嬪嫭銇勯幒鎴濃偓鑽ょ矆婵犲洦鐓涚€广儱楠搁獮妤呮煟閹惧崬鍔﹂柡宀嬬節瀹曞爼鍩℃担椋庢崟闂備線鈧偛鑻晶顔剧磽瀹ュ拑韬鐐插暣閺佹捇鎮╅幓鎺戠ギ闂備線娼ф蹇曟閺囥垹鍌ㄩ柟闂寸劍閳锋垿鏌涘☉姗堝伐濠殿啫鍛<闁艰壈娉涜缂備礁鍊哥粔鐢稿Χ閿濆绀冮柍鍦亾鐎氬ジ姊绘担渚敯闁稿鍔欏畷鎴濃槈濞嗗海绠氭繝闈涘€搁幉锟犳偂閻旇偐鍙撻柛銉e妽閳锋帞绱掗悩闈涗沪闁靛洤瀚版慨鈧柍銉ュ暱閹界敻姊烘潪鎵妽闁告梹鐟ラ悾鐑藉础閻愨晜鐎婚梺鐟邦嚟婵敻锝炵仦瑙f斀闁绘ɑ鍓氶崯蹇涙煕閻樻剚娈滈柡浣稿暣閸╋繝宕ㄩ鐙呯吹濠电偠鎻徊浠嬪窗濮橆儵鐔煎礋椤栨稈鎷洪梺鍛婄箓鐎氼厼锕㈤幍顔剧<閻庯綆鍋勯悘鎾煥濠靛牆浠滈柍瑙勫灩閳ь剨缍嗛埀顒夊幑閸旀垿寮婚弴鐔风窞闁割偅绻勬禒鍏肩箾鐎涙ḿ鐭掔紒鐘崇墵瀵鏁撻悩鑼€為梺瀹犳〃缁€浣圭珶鐎n喗鈷戦柛蹇撳悑缁跺弶绻涚亸鏍ゅ亾閹颁焦缍庡┑鐐叉▕娴滃爼寮崱娑欑厓鐟滄粓宕滃☉姘灊闁哄啫鐗嗙粻缁樸亜閺冨洦顥夐柍褜鍓欏ḿ锟犲蓟濞戔懇鈧箓骞嬪┑鍛寜濠电偛鐡ㄧ划宥囧垝閹捐钃熼柣鏂垮悑閸婄粯淇婇婵囶仩闁告ɑ鍔欏娲川婵犲啠鎷婚梺鍝ュУ閹告儳危閹版澘绠抽柟鎯х-缁愮偤鏌h箛鏇炰户闁稿鎸歌闁割偁鍎查埛鎴︽煕濠靛棗顏繝鈧幍顔剧<閻庯綆鍋呭畷宀勬煕閳规儳浜炬俊鐐€栫敮鎺楁晝閿斿墽鐭撻梻鍫熻€介悷鎵冲牚闁告洦鍘鹃悿鍕倵鐟欏嫭绀堥柡浣筋嚙閻g兘宕奸弴銊︽櫌婵炶揪绲介幖顐︾嵁瀹ュ棔绻嗛柣鎰典簻閳ь剚鐗曢~蹇旂節濮橆剛锛涢梺瑙勫礃椤曆冃ч崣澶堜簻闁瑰搫绉剁拹鐗堢箾閸粎鐭欓柡宀嬬秮楠炲洭顢橀悢铏光枏缂傚倷鐒﹂〃鍡欐暜閿熺姴绠洪柛顐f礀閸愨偓濡炪値鍏橀埀顒€纾粔娲煛娴g懓濮嶇€规洏鍔戦、姗€鎮╅懡銈呯闂傚倷娴囬褏鈧稈鏅滅粚鍗灻洪鍕紱闂佸綊鍋婇崰妤咃綖閺囥垺鐓欓柟瑙勫姦閸ゆ瑧鐥幆褍鎮戦柟渚垮妼椤粓宕卞Δ鈧獮瀣⒑缁嬫鍎愰柟鐟版喘楠炲啫饪伴崼鐔锋疅闂侀潧顦崕顕€宕戦幘璇查敜婵°倓鑳堕崣鍡涙⒑閸濆嫭宸濋柛瀣洴閸┾偓妞ゆ巻鍋撶紓宥咃工椤曪綁寮婚妷顔芥櫆闂佺硶鍓濋悷褔鏁嶅┑瀣拺缂佸瀵у﹢浼存煟閻旀繂娲ょ粈澶屸偓骞垮劚濡孩绂嶅⿰鍫熺厪濠电偛鐏濋崝婊勩亜閵壯冣枅闁哄备鍓濈粭鐔煎炊瑜庨悵婵嬫⒑鏉炴壆鍔嶉柟鐟版喘楠炲啴鍩¢崨顔兼闂佽偐枪閻忔岸宕ú顏呪拻闁稿本鐟х粣鏃€绻涙担鍐叉椤ゅ倿姊绘担鍛婃儓闁瑰啿绻橀幆鍕敍濮樿鲸娈鹃梺璺ㄥ枔婵敻骞嗛悙娣簻闁规澘澧庣壕璺ㄧ磼閻樺疇澹樻い顏勫暣婵″爼宕卞▎蹇f椒缂傚倷绀侀幖顐⑨缚閿熺姴鏄ラ柍褜鍓氶妵鍕箣閿濆棭妫勬繛瀛樼矒缁犳牕顫忕紒妯诲闁告盯娼х紞濠囥€侀弽顓炲耿婵炴垶岣块鍥⒑瑜版帗锛熺紒鈧笟鈧幃鈥愁潨閳ь剟寮婚悢鍛婄秶闁告挆鍛婵°倗濮烽崑鎴﹀垂濞差亜桅闁告洦鍨扮粻缁樸亜閺嶃劋绶遍柍褜鍓欏Λ婵嬪蓟濞戞埃鍋撻敐搴′簼鐎规洖鐬奸埀顒冾潐濞叉牜绱炴繝鍥モ偓浣糕枎閹寸偛浠掗梺鐐藉劚閸樻牗绔熼弴銏♀拺闁革富鍘奸崝瀣煕閳轰胶澧曞畝锝呮健閸╋繝宕ㄩ鎯у汲婵犵數濞€濞佳兾涘▎鎾抽棷缂佸顑欓悢鍡涙偡濞嗗繐顏紒鈧崘顏嗙<缂備焦岣跨粻鎾绘煃缂佹ɑ宕岀€规洖缍婇、娆撴偩鐏炲ジ鍋楅梻鍌氬€烽悞锔锯偓绗涘厾楦跨疀濞戞ḿ顦悗鍏夊亾闁告洦鍋嗛崢娲倵楠炲灝鍔氭い锔垮嵆瀵煡寮婚妷锔惧幈闂侀潧顦伴崹鐢稿疮閻楀牏顩查柣妤€鐗忕弧鈧梺姹囧灲濞佳勭濠婂嫪绻嗘い鎰剁悼閹冲洨鈧娲栧﹢閬嶅箲閸曨垱鎯為悷娆忓椤旀洖鈹戦悩顔肩伇闁糕晜鐗犲畷婵嬪冀椤撶喎浜楅棅顐㈡处閹告挳寮ㄦ禒瀣厽闁归偊鍘奸悘銉╂煕閻旈锛嶉柍褜鍓氶惌顕€宕¢幎钘夎摕闁斥晛鍟刊鎾煕濠靛嫬鍔ゅΔ鏃€绻濆▓鍨灈闁挎洏鍊濋垾锕€鐣¢幍顔芥闂佸湱鍎ら崹鐔煎几鎼淬劍鐓欓柟纰卞幖楠炴鎮敃鍌涒拻闁稿本鐟ㄩ崗灞俱亜閵忕媴韬い銏¤壘楗即宕ㄩ鐓庣哎婵犵數濞€濞佳囶敄閸涱垳涓嶉柣妯虹-缁♀偓闂傚倸鐗婄粙鎺楀磼閵娾晜鐓曢悗锝庝簼閸ゅ洭鏌$仦鍓ф创妤犵偛娲、娆撴⒒閺夋埈妫滈梻鍌欑閹碱偊骞婇幇鏉跨;闁靛牆鎷嬪ḿ鏍ㄧ箾瀹割喕绨荤紒鐘茬秺閺岋綁骞囬鐐电シ婵犳鍠栭ˇ闈涱潖濞差亜浼犻柛鏇ㄥ墮濞呫倗绱撴笟鍥ф灍闁圭懓娲顐﹀箛閻楀牆鈧兘鏌涘┑鍡楊仼鐎规挸妫濆娲濞戙垻宕紓浣介哺濞茬喎鐣烽姀锛勵浄閻庯綆鍋€閹锋椽鎮峰⿰鍛暭閻㈩垱甯楃粋宥嗗鐎涙ḿ鍘遍梺鍦亾濞兼瑩宕悜姗嗘闁绘劕寮堕ˉ銏⑩偓瑙勬礀閵堝憡鎱ㄩ埀顒勬煏韫囷絾绶涚紒杈ㄧ叀濮婄粯鎷呴搹鐟扮闂佽崵鍠嗛崕鐢哥嵁婵犲洤绠涙い鏂垮⒔閻撳顪冮妶鍡樼5闁稿鎹囬弻锛勪沪缁洖浜剧€规洖娲﹀▓鏇㈡煟鎼搭垳绉甸柛鎾寸閳潧鈹戞幊閸婃鎱ㄩ悜钘夌;婵炴垶鈼ゅú顏嶆晣闁逞屽厴閸嬫挻鎷呴崜鍙夊缓闂侀€炲苯澧存鐐插暙楗即宕煎┑鍡氣偓鍨攽椤旂瓔娈旀俊顐g懇钘熼悗锝庡墰绾句粙鏌涚仦鎹愬闁逞屽墯閹倸鐣烽幇鐗堝€婚柤鎭掑劚濞堟垿姊洪懖鈹e綊鎮樺璺虹煑闊洦绋掗悡鐔兼煏韫囨洖校闁哥喓鍋ら弻娑㈠Χ閸涙澘顏柧缁樼墵閺屻劌鈹戦崱妯烘闂佸搫妫楅敃顏堝蓟瀹ュ牜妾ㄩ梺鍛婃尰閼规崘鐏嬮梺鍛婂姂閸斿酣寮抽敂鑺ュ弿婵$偠顕ф禍鎯ь渻閵堝啫鐏柣鐔叉櫅閻g兘宕f径宀€褰惧銈嗙墬绾板秵寰勯崟顖涚厽闁规儳鐡ㄧ粈瀣煛鐏炵晫效闁糕斁鍓濋幏鍛村川婵犲嫪澹曞┑鐘垫暩閸嬫盯鎮ф繝鍌ゆ綎濠电姵鑹剧粻鏍归悡搴f憼闁搞倕鍟撮弻宥夊传閸曨偅娈堕梺鎸庣⊕缁诲牆顫忛搹鍦煓闁圭ǹ瀛╅幏閬嶆⒑閼姐倕鏆€闁搞儜鍜佹Х闁诲骸绠嶉崕鍗灻洪敃鍌氱獥闁规壆澧楅悡娑橆熆鐠虹尨鍔熷ù鐘灲閺岋繝宕卞Ο鍏煎櫚闂佸搫琚崝鎴濐嚕閺夋嚦鐔兼惞闁稓妫┑鐘垫暩閸嬬喖宕㈣閹广垹顫滈埀顒€鐣峰ú顏呮櫢闁绘ǹ灏欓敍婊堟⒑闂堟稓澧曟俊顐g〒缁瑩骞囬悧鍫氭嫽闂佺ǹ鏈悷褔藝閿旂晫绡€闁逞屽墴閺屽棗顓奸崨顖ょ幢闂備浇顫夊畷姗€顢氳缁牓宕奸悢绋垮伎濠殿喗顨呭Λ妤呭储瀹曞洨纾介柛灞剧☉閸濇椽鏌$仦鐣屝х€规洦鍋婂畷鐔碱敆閳ь剙鈻嶉妶澶嬧拺缂備焦蓱鐏忛潧鈹戦悙鈺佷壕闂備礁鎼張顒傜矙閹达箑鐓橀柟杈剧畱缁€瀣亜閹扳晛鐏╂い顐e哺濮婄粯鎷呴崨濠冨創濠碘槅鍋勯惌鍌氼嚕閺屻儲鍋愰悹鍥蔼閹芥洖鈹戦悙鏉戠仸妞ゎ厼鍊块幃銏ゆ偂鎼达綆妲梻浣呵圭换鎰板触鐎n喗鍎婇柟鎯ь嚟缁♀偓濠电偛鐗嗛悘婵嬪几濞戙垺鐓ラ柡鍥崝姘亜椤忓嫬鏆i柟绋匡攻瀵板嫮浠﹂悙顒夊晭闂傚倷绶氬ḿ褔銈崹顐$箚闁搞儮鏅涙慨顒勬煃瑜滈崜鐔奉潖濞差亜宸濆┑鐘插暙椤︹晠姊洪崨濠冨鞍闁荤喆鍎甸崺銏狀吋婢跺﹦顓洪梺缁樺姈婢瑰棛绮诲鑸碘拺缂備焦锚婵箑霉濠婂嫮鐭掗柛鈹惧亾濡炪倖鍩堥崜娆撳箠閹邦喖顥氶柤鎭掑劜閸欏繑淇婇娑橆嚋缁绢厼澧介惀顏堫敇濞戞ü澹曢梻鍌氬€风粈渚€骞夐敓鐘茬婵☆垶妫块悞濠冪箾閸℃ɑ灏慨瑙勭叀閺屻劑寮撮悙娴嬪亾瑜版帗鍋傛繛鍡樻尰閻撶喐淇婇妶鍌氫壕闂佺粯顨呴敃锕€鈻庨姀銈嗗殤妞ゆ帒鍊婚敍婊堟⒑缂佹◤顏嗗椤撶伝娲箻椤旂晫鍘搁悗鍏夊亾閻庯綆鍓欓崺宀勬煣缂佹ḿ澧甸柡灞界Х椤т線鏌涢幘璺烘灈妤犵偛鍟抽ˇ鍓佺磼閻樺磭鈽夐柍钘夘槸铻i柛婵嗗閹查箖姊婚崒姘偓鎼佸磹閹间焦鍋嬪┑鐘插暟閻熻淇婇妶鍌氫壕闂侀潧妫欑敮妤冩崲濠靛棭娼╂い鎾跺Т鐢箖姊绘担绋款棌闁稿鎳愰幑銏ゅ礃椤斻垹顦甸幃娆撴倻濡厧骞楅梻浣筋潐瀹曟ê鈻斿☉銏犲嚑婵炴垯鍨洪悡娑㈡倶閻愭彃鈷旀繛鎻掝嚟閳ь剚顔栭崳顕€宕滈悢鐓庣疇婵°倕鎷嬮弫宥嗘叏濮椻偓濡法妲愰弮鍫熲拻濞达綀娅g敮娑㈡煙缁嬭法鍩g€规洘鍔曢埞鎴犫偓锝庝海閹芥洟姊洪崫鍕偍闁搞劌缍婇弻瀣炊閵娧呯槇闂佸壊鐓堥崑鍕叏閸儱鏋侀柛顐犲劜閳锋帒霉閿濆牊顏犻悽顖涚洴閺岀喖骞栨笟鍥棖濠电偛妫庨崹褰掞綖濠靛牊宕夊Δ锔藉閹茬増绻濋悽闈涗沪闁割煈鍨跺畷褰掓偡閻楀牊娈伴梻鍌氬€烽悞锔锯偓绗涘懏宕查柛宀€鍋涚粻鐘诲箹濞n剙濡烽柍褜鍓氶悧婊堝焵椤掑﹦绉甸柛鎾寸〒婢规洟鎸婃竟婵嗙秺閺佹劙宕ㄩ鐘荤崜婵$偑鍊曟绋课涘┑瀣摕婵炴垶鍩冮崑鎾绘晲鎼粹€茬凹閻庤娲栭張顒勫箞閵婏妇绡€闁稿被鍊楅崥瀣倵鐟欏嫭绀冮悽顖涘浮閿濈偛鈹戠€e灚鏅為梺鑺ッˇ顔界珶閺囥垺鈷戠憸鐗堝笚閿涚喖鏌i幒鐐电暤鐎规洘鍨归埀顒婄秵娴滄牠寮ㄦ禒瀣厽婵☆垵顕х徊缁樸亜韫囷絽浜伴柡宀嬬秮椤㈡﹢鎮㈤悜妯烘珰闂備礁鎼惉濂稿窗閺嶎厾宓侀柛鈩冨嚬濡查箖姊洪崷顓熸珪濠殿喚鏁搁幑銏犫槈閵忕姴绐涘銈嗙墬閸╁啴寮搁崨瀛樷拺闁告繂瀚﹢鐗堢箾閸欏绠樼紒顔款嚙閳藉顫濋敐鍛闂佹寧绻傜花鑲╄姳閹绢喗鐓曢悗锝庡亝瀹曞瞼鈧鍠曠划娆撱€佸鈧幃銏ゆ憥閸屾粍娈繝鐢靛Х閺佹悂宕戝☉妯滄稑鈻庨幘宕囶唶婵犵數濮电喊宥夊磻閸岀偞鐓ユ繝闈涙-濡叉椽鏌涘▎鎰磳闁哄本鐩俊鐑藉煛婵犲喚妫栭梻浣告啞鐢顭垮鈧﹢浣糕攽閻樿宸ラ柟鍐插缁傛帒饪伴崟鈺€绨诲銈嗘尨閳ь剙鍟挎慨宄邦渻閵堝繘妾柣鎿勭節瀵鏁愰崼銏㈡澑闂佸搫鍊搁悘婵嬪箺闂堟党鏃堟偐闂堟稐绮堕梺缁橆殕閹哥粯绌辨繝鍥х濞达綀顫夊▍鍡涙⒑閸涘﹥瀵欓柛娑卞櫘濞兼捇姊婚崒姘偓椋庣矆娓氣偓楠炲鍨剧搾浣规そ閺佸啴宕掑顒€浜堕梻浣稿悑缁佹挳寮插┑鍫笉闁哄啫鐗婇悡銉╂煟閺傛寧鎯堥弽锟犳⒑閹惰姤鏁遍柛銊ユ健瀵鏁愭径瀣簻闂佸憡绋戦敃锕傚礄閳ユ枼鏀介柍鈺佸暙缁茬粯銇勯鐘插幋鐎殿喖顭烽幃銏ゅ礂閸忕厧鍔掓俊鐐€栭崝锕傚礈濠靛鐒垫い鎺嶇椤曟粍銇勯妸锝呭姦闁诡喗鐟╁鍫曞箣濠垫劖缍岀紓鍌氬€烽懗鍓佸垝椤栨粍宕查柛顐g箘閺嗭附鎱ㄥ璇蹭壕婵犵鍓濋悺鏇⑺囬幘顔界厽婵炴垵宕弸鐔虹磼缂佹ḿ绠橀柛鐘诧工铻f繛鑼帛缂嶅姊绘担瑙勫仩闁告柨鑻悾鐑筋敆閸曘劉鍋撻弮鍫濈妞ゆ梻鍘ч悗顓烆渻閵堝棙鐓熼柛搴㈢叀閹嫰顢涘杈ㄦ闂佺粯鎸哥花鍫曞绩娴犲鐓曢柟鑸妽濞呭棝鏌℃径瀣€愭慨濠勭帛閹峰懘鎮烽柇锕€娈濈紓鍌欑椤戝棝宕硅ぐ鎺戠劦妞ゆ帊绀侀崵顒勬煕閹惧瓨鐨戠紒顔碱儏椤撳ジ宕卞▎鎾搭€嶉梻浣告啞缁嬫垿鏁冮敃鍌氬偍閺夊牄鍔庣弧鈧梺姹囧灲濞佳冪摥闂備礁鎽滈崰鎾存櫠濡ゅ懎鐤鹃柛顐f处閺佸倿鏌涢銈呮瀻濞存粍顨婂娲濞戞艾顣哄┑鈽嗗亝濮婂骞戦姀銈呭耿婵☆垶鏅茬花濠氭⒑閸濆嫮袪闁告柨閰i幆灞剧節閸ャ劌浠哄銈嗙墬濮樸劑宕洪敐澶嬬厸閻忕偛澧藉ú鏉戔攽閳╁啯鍊愰柡浣稿€垮畷婊嗩槾闁哄绮欏缁樻媴閸涘﹥鍎撻梺娲诲墮閵堢ǹ鐣锋导鏉戝唨妞ゆ挾濮寸粊锕傛⒑绾懏褰х紒鐘冲灩缁鈽夊▎宥勭盎闂佺懓鎼Λ妤佺妤e啯鈷戦悹鍥b偓宕囦化闂佺ǹ顑冮崐婵嬬嵁閸愩剮鏃堝礃閳轰焦鐎梻浣告啞濞诧箓宕滃▎鎾村剹妞ゆ柨澧界壕钘壝归敐鍫燁棄闁绘挻鍔楅埀顒€鍘滈崑鎾绘煙闂傚顦︾紒鐘崇墵閺屻劑鎮㈤崫鍕碘偓宀勬煛娴gǹ鏆i柡灞诲姂瀵潙螖閳ь剚绂嶆ィ鍐┾拺缂備焦锚婵洭鏌ㄩ弴銊ら偗鐎殿喖顭峰鎾偄閾忚鍟庨柣鐔哥矊椤﹂潧鐣烽幋锕€绠婚柡鍌樺劜閺傗偓婵$偑鍊栭弻銊╁触鐎n喖绐楁俊顖滅帛閸欏繐鈹戦悩鎻掓殲闁靛洦绻勯埀顒冾潐濞诧箓宕戞繝鍌滄殾闁绘梻鈷堥弫鍡涙煃瑜滈崜娆撳煝瀹ュ围濠㈣泛顑傞幏娲煟閻樺弶绀岄柍褜鍓濆▍鏇㈡倶閸儲鈷戠紒瀣皡瀹搞儵鏌h箛鏃傜疄妞ゃ垺宀搁弫鎰板幢濞嗘垹妲囨繝娈垮枟閿曗晠宕曢悽绋跨厸闁告侗鍠氶崢鎾绘⒑閸涘﹦绠撻悗姘煎墴閸┾偓妞ゆ巻鍋撻柟璇х磿缁顓兼径瀣偓鐑芥煟閹寸們姘跺箯閾忓湱纾藉ù锝呭閸庢劙鎮楃粭娑樺枦閼板潡鏌熷▓鍨灓缁炬儳銈搁幃妤呮晲鎼粹€茬盎闂佽绻愰悺銊╁Φ閸曨垰顫呴柍鈺佸枤濡啴姊烘潪鎵妽闁圭懓娲顐﹀箻缂佹ɑ娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷 婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繘鏌i幋锝嗩棄闁哄绶氶弻娑樷槈濮楀牊鏁鹃梺鍛婄懃缁绘﹢寮婚敐澶婄闁挎繂妫Λ鍕⒑閸濆嫷鍎庣紒鑸靛哺瀵鈽夊Ο閿嬵潔濠殿喗顨呴悧濠囧极妤e啯鈷戦柛娑橈功閹冲啰绱掔紒姗堣€跨€殿喖顭烽弫鎰緞婵犲嫷鍚呴梻浣瑰缁诲倸螞椤撶倣娑㈠礋椤栨稈鎷洪梺鍛婄箓鐎氱兘宕曟惔锝囩<闁兼悂娼ч崫铏光偓娈垮枦椤曆囧煡婢跺á鐔兼煥鐎e灚缍屽┑鐘愁問閸犳銆冮崨瀛樺亱濠电姴娲ら弸浣肝旈敐鍛殲闁抽攱鍨块弻娑樷槈濮楀牆濮涢梺鐟板暱閸熸壆妲愰幒鏃傜<婵鐗愰埀顒冩硶閳ь剚顔栭崰鏍€﹂悜钘夋瀬闁归偊鍘肩欢鐐测攽閻樻彃顏撮柛姘嚇濮婄粯鎷呴悷閭﹀殝缂備浇顕ч崐姝岀亱濡炪倖鎸鹃崐锝呪槈閵忕姷顦板銈嗙墬缁嬪牓骞忓ú顏呪拺闁告稑锕︾粻鎾绘倵濮樺崬鍘寸€规洘娲橀幆鏃堟晲閸モ晪绱查梻浣稿悑閹倸岣胯瀹曨偊鎼归崗澶婁壕婵炲牆鐏濋弸娑欍亜椤撶姴鍘存鐐插暣婵偓闁靛牆鎳愰ˇ褔鏌h箛鎾剁闁绘顨堥埀顒佺煯缁瑥顫忛搹瑙勫珰闁哄被鍎卞鏉库攽閻愭澘灏冮柛鏇ㄥ幘瑜扮偓绻濋悽闈浶㈠ù纭风秮閺佹劖寰勫Ο缁樻珦闂備礁鎲¢幐鍡涘椽閸愵亜绨ラ梻鍌氬€烽懗鍓佸垝椤栫偛绀夐柨鏇炲€哥粈鍫熺箾閸℃ɑ灏紒鈧径鎰厪闁割偅绻冮ˉ鎾趁瑰⿰鍕煁闁靛洤瀚伴獮妯兼崉閻╂帇鍨介弻娑樜熸笟顖氭闂侀€炲苯澧い鏃€鐗犲畷浼村冀椤撴稈鍋撻敃鍌涘€婚柦妯侯槹閻庮剟姊鸿ぐ鎺戜喊闁告ǹ鍋愬▎銏ゆ倷濞村鏂€闂佺粯蓱瑜板啴顢旈锔界厸濠㈣泛锕ラ崯鐐睬庨崶褝韬柟顔界懇椤㈡棃宕熼妸銉ゅ闂佸搫绋侀崑鍛村汲濠婂啠鏀介柣妯哄级婢跺嫰鏌涙繝鍌涘仴闁哄被鍔戝鎾倷濞村浜鹃柛婵勫劚椤ユ岸鏌涜椤ㄥ棝鎮″▎鎾寸厱闁圭偓顨呴幊搴g箔閿熺姵鈷戦柟鎯板Г閺侀亶鏌涢妸銉﹀仴鐎殿喖顭烽幃銏ゅ礂閻撳孩鐣伴梻浣哥枃濡椼劌顪冮幒鏂垮灊闁煎摜鏁哥弧鈧紒鍓у鑿ら柛瀣崌閹瑩鎸婃径澶婂灊闂傚倷绀侀幖顐﹀嫉椤掑倻鐭欓柟鐑樻⒐瀹曞弶绻濋棃娑卞剰缁炬儳鍚嬬换娑㈠箣閻忚崵鍘ц彁妞ゆ洍鍋撻柡宀嬬稻閹棃濮€閳轰焦娅涢梻浣告憸婵敻鎯勯鐐偓浣割潩閹颁焦鈻岄梻浣虹《閺傚倿宕曢幓鎺濆殫闁告洦鍨扮粻娑欍亜閹烘埈妲圭紓宥呭€垮缁樻媴缁嬫寧姣愰梺鍦拡閸嬪﹤鐣烽幇鐗堝仭闁逛絻娅曢悗娲⒑閹肩偛鍔撮柛鎾村哺閸╂盯骞掗幊銊ョ秺閺佹劙宕堕妸銉︾暚婵$偑鍊栧ú妯煎垝鎼达絾顫曢柟鐑樻⒐鐎氭岸鏌熺紒妯哄潑闁稿鎸搁~銏犵暆閳ь剚绂嶆潏銊х瘈闁汇垽娼ф禒锕傛煕閵娧冩灈妤犵偛锕幃娆撳传閸曨厼鈧偛顪冮妶鍡楀潑闁稿鎹囧畷顒勵敍閻愭潙浠┑鐘诧工閸熸壆绮婚崘宸唵閻熸瑥瀚粈瀣煙缁嬪尅鏀荤紒鏃傚枎閳规垿宕卞▎鎳躲劑姊烘潪鎵妽闁告梹鐟ラ悾鐑藉Ω閳哄﹥鏅╅梺鑺ッˇ顖涚珶瀹ュ鈷戦悹鍥ㄥ絻椤掋垻绱掔€n偄绗ч柟骞垮灲瀹曠喖顢橀悤浣圭稐闂備浇顫夊畷姗€顢氳婢规洟宕楅崗鐓庡伎濠碘槅鍨靛畷闈浳熼崒鐐寸厪闊洤顑呴埀顒佺墵閹繝濡烽埡鍌滃幐闂佹悶鍎崕杈ㄤ繆閾忓湱纾奸柕濞у懎绗¢梺闈涙搐鐎氭澘顕i幘顕呮晜闁糕剝锚娴犲綊姊绘担鍝ョШ妞ゃ儲鎸婚幈銊╁箻椤曞懏鏅╅棅顐㈡处娓氭寮繝鍥ㄧ厱闊洦娲栫敮鍫曟煃瑜滈崜锕傚垂娴兼潙鐓橀柟杈鹃檮閸嬫劖銇勯弮鍥т汗濞寸厧娲ら埞鎴︽倷瀹割喗效闂佺儵鏅╅崹璺侯嚕椤愶箑绀冩い鏃囧Г濞呮粓姊洪幖鐐插姶闁绘挸鐗嗗玻鍧楁偄閸忓皷鎷洪梺鍛婃尰瑜板啯绂嶅┑鍥╃闁告瑥顧€閼板潡鏌涢埡鍌滄创妤犵偛顑夐弫鍌炴偩鐏炶棄绠炲┑鐘垫暩閸嬬偤宕归崼鏇熸櫇妞ゆ劧绠戠紒鈺呮偣閸パ勨枙闁绘柨妫濋幃褰掑传閸曨剚鍎撳銈呮禋閸欏啴寮婚敍鍕勃闁告挆鍕灡婵°倗濮烽崑鐐茬幓閸ф鐒垫い鎺戝濞懷囨煙鐠囇呯瘈鐎规洖鐤囬ˇ瑙勬叏婵犲懏顏犻柍褜鍓欏﹢杈ㄥ垔椤撱垹鍚规繛鍡樺灩绾剧厧顭跨捄鐚村姛缂佸娅i埀顒侇問閸n噣宕戞繝鍥╁祦闁搞儺鍓﹂弫鍥煟閹邦喗鏆╅柣娑卞櫍濮婅櫣鎷犻幓鎺戞瘣闂佽鍏欓崕闈涚暦閻旂⒈鏁冩い鎰剁磿濡炶姤绻濋悽闈浶ラ柡浣告啞閹便劑鎮滈挊澶嬬€梺褰掓?缁€浣哄婵犳碍鐓熸俊顖氭惈閹線鏌i幒鎴敾闁靛洤瀚粻娑㈠箻鐠鸿 鎷¢梻浣芥〃缁€渚€顢栭崶顒€绠熼柟闂寸缁秹鏌涢銈呮瀻濞寸姵甯掗—鍐Χ閸℃ḿ鍙嗗┑鈩冨絻閻楁挸顕i鈧崺鈧い鎺戝缁狀垶鏌涘☉娆愮稇缂佲偓閸岀偞鐓曟繝闈涘閸斻倖绻涙径濠冨仴婵﹤顭峰畷鎺戔枎閹寸姷宕叉繝鐢靛仒閸栫娀宕熼婵堟硦闂傚倸鍊烽懗鑸电仚婵°倗濮甸幃鍌炲灳閿曞倹鍊婚柤鎭掑劚娴滄顪冮妶鍡楃瑨閻庢氨鍏樺顐﹀幢濞戞瑧鍘遍柣蹇曞仧閾忓骸鈻撻弬妫电懓饪伴崨顓濆缂備胶绮惄顖氱暦閻撳簶鏀介柛顐g矎濡炬悂姊绘担鍛婃儓妞ゆ垶鍨垮浠嬪礋椤栨锕傛煕閺囥劌鐏犻柛妤佸▕閺屾盯鍩勯崘鐐暦缂備椒璁查弲鐘诲蓟閳╁啯濯撮柛娑橈攻閹瑩姊虹€圭媭娼愰柛銊ョ仢閻g兘骞掗幋鏃€鏁犻梺瑙勫劤绾绢厾绮斿ú顏呯厸閻忕偟鐡旈崕鏃傗偓瑙勬礀閻栧吋淇婇幖浣规櫜闁告洦鍘惧▔鍧楁⒒閸屾瑦绁版い顐㈩槸椤灝螣缂佹ɑ鐝烽柟鑹版彧缁插潡鎯岄幘缁樼厽闁靛繒濮甸崯鐐烘煟閹惧啿鏆熼柟鑼归オ浼村醇濠靛牜妲舵繝鐢靛仜濡娆㈠畡鎳婃椽顢斿鍡樻珝闂備胶绮崹闈浳涘▎鎴犵閹艰揪绲跨壕浠嬫煕鐏炲墽鎳呴柛鏂跨Ч閹锋垿宕¢悙鈺傛杸濡炪倖鐗楃粙鎺斾焊閿曞倹鐓涢悘鐐插⒔閳藉鏌嶉挊澶樻Ц妞ゎ偅绮撳畷鐓庘攽閸涱垳鐓戦梻鍌氬€风粈渚€骞栭鈶芥稑螖閸涱喖浜遍梺鍦亾閸撴艾岣块弽銊х鐎瑰壊鍠曠花濠氭煙绾懎鐓愰柕鍥у楠炴﹢顢涘顐㈩棜闂佽崵鍠愮划搴㈡櫠濡も偓椤斿繑绻濆顒傚姦濡炪倖甯掗敃锕傛偩閻㈠憡鐓欐い鏃傛櫕閻帡鏌熺粙鍖℃敾鐎垫澘瀚悾婵嬪焵椤掑嫬姹插ù鐓庣摠閳锋帒霉閿濆懏鍟為柛鐔哄仦缁绘稓鎷犺閻g數鈧娲濋~澶岀紦閻e瞼鐭欓柟绋挎捣閳ь剦鍓熼幃妤呯嵁閸喖濮庡銈忕細閸楁娊骞冮敓鐘冲亜闁稿繗鍋愰崢鐢告⒒娓氬洤寮跨紒鐘冲灦閺呭爼顢欓崜褏锛滈梺缁樼懄閻熴儳鈧凹浜為幑銏ゅ幢濞嗗苯浜鹃柣鐔告緲椤ュ繘鏌涢悩宕囧闁哄懎澧庨埀顒佺⊕钃遍柛娆忕箰閳规垿鎮╅幓鎺撴闂侀潧娲︾换鍫ュ蓟閿涘嫪娌柤鎭掑劚濞堟姊虹拠鈥虫灍闁荤啿鏅犻獮濠囨偐閸偄纾繛鎾村嚬閸垳妲愰弮鈧换婵嬫偨闂堟刀娑㈡煙瀹勬澘鏆熷ù鐙呯畵閹墽浠﹂崗纰辨晣闂傚倸鍊风粈渚€骞栭锕€瀚夋い鎺嗗亾閻撱倝鏌i弮鍫闁哄棴绠撻弻鐔碱敍閻愯弓鍠婂┑陇灏褔鈥旈崘顔嘉ч柛娑卞枤椤╀即姊洪崨濞掕偐鍒掑▎鎾澄ラ柛鎰靛枛鍞梺鍐叉惈閸婃悂鍩€椤掑倸鍘撮柡灞稿墲瀵板嫮鈧綆浜炴禒鎼佹煟閻樺弶宸濋柛瀣閻忓啴姊虹紒姗堣€挎繛浣冲嫮顩锋繝濠傚娴滄粓鏌熺€涙ḿ绠栭柛銈呮喘閺屾盯鍩¢崘銊ゆ濡ょ姷鍋涢澶愬极閸愵喖鐒垫い鎺戝閸婂嘲鈹戦悩鍙夊闁绘挸鍟撮幃璺衡槈閹哄棗浜鹃柛蹇撴噹椤ユ碍绻濋悽闈浶為柛銊ャ偢閿濈偞寰勬繛鎺撴そ瀵粙顢橀悙闈涘箣闂備胶顢婇幓顏堟⒔閸曨垰纾婚柟鎵閻撴洘銇勯鐔风仴濞存粍绻冮幈銊╂晲閸涱収浼冨┑顔硷龚濞咃絿鍒掑▎蹇婃瀻闁诡垎鍐棊闂傚倷鑳堕崕鐢稿疾閳哄懎鍨傚ù鐓庣摠閸嬧晠鏌i幋锝嗩棄閸烆垶鎮峰⿰鍐炬█鐎规洘鍨块獮妯肩磼濡粯鐝抽梺纭呭亹鐞涖儵宕滃┑瀣€堕柛顐犲灮绾捐棄霉閿濆棗绲诲ù婊呭亾缁绘繈濮€閿濆棛銆愬銈嗗灥濞层劎鍒掔紒妯稿亝闁告劏鏅濋崢閬嶆⒑閺傘儲娅呴柛娆愬姍楠炲鎮╂潏鈺佸⒕婵$偑鍊栭幐鍫曞垂濞差亝鍋傞柕蹇嬪€栭悡鏇㈡煙閺夊灝鎮佺紒銊ヮ煼閺岋紕鈧綆鍋嗗ú鎾煛鐏炵硶鍋撳畷鍥ㄦ畷闁诲函缍嗛崜娑溾叺闂佽瀛╅鏍闯椤曗偓瀹曟娊鏁愰崨顖涙闂佸湱鍎ら崺鍫濁缚閳哄倶浜滈柟杈剧稻绾爼鎮介娑氭创婵﹨娅i幏鐘诲矗婢跺闂梻浣侯攰濞呮洟骞戦崶顒傚祦濠㈣埖鍔栭弲顒勬煕閺囥劌澧幖鏉戯躬濮婅櫣绮欑捄銊т紘闂佺ǹ顑嗛惄顖炲箖閳ユ剚娼ㄩ柍褜鍓熷濠氭偄閸涘﹦绉舵俊銈忕到閸燁垶顢撳澶嬧拺缂佸顑欓崕鎰版煕閺冣偓閻熲晛顕f繝姘亜闁惧繐婀遍敍婊冣攽閳藉棗鐏ユ繛鍜冪秮閹兘骞撻幒鍡樻杸闂佺粯鍔樼亸娆愭櫠闁秵鐓曟繛鍡楃箰閺嗘瑦銇勯銏㈢閻撱倖銇勮箛鎾村櫧闁告梻鏁诲铏圭磼濡搫顫戦柣蹇撴禋娴滅偤鍩€椤掍胶顣叉繝銏★耿閳ワ箓鎳楅锝嗩€囬梻浣规偠閸斿矂鎮ラ悡搴殨閻犲洦绁村Σ鍫ユ煏韫囨洖啸闁活偄瀚板娲焻閻愯尪瀚板褎鎸抽弻鏇㈠幢濡も偓閺嗙偟绱掔紒妯肩疄鐎规洘鍎奸ˇ铏繆瀹割喖澧存慨濠冩そ閺屽懘鎮欓懠璺侯伃婵犫拃灞界仸闁哄本娲熷畷鎯邦槻妞ゅ浚鍘介〃銉╂倷閺夋垶璇炲Δ鐘靛仜椤戝懘鍩為幋锕€鐐婇柍琛″亾濠㈣娲栭埞鎴︽偐閸偅姣勯梺绋款儐閻╊垰鐣烽妷褉鍋撻敐搴℃灈缂佲偓婢舵劖鐓涚€广儱楠告禍婵堚偓瑙勬礀瀵墎鎹㈠☉銏犵婵炲棗绻掓禒濂告⒑濞茶骞楁い銊ユ嚇閳ワ箓宕稿Δ浣告疂闂佹眹鍨洪鏍倶闁秵鈷戦梺顐ゅ仜閼活垱鏅堕崣澶岀濠㈣泛顑嗙粈瀣煕閳规儳浜炬俊鐐€栫敮鎺楀窗濮橆兗缂氶柟閭﹀幘缁犻箖鏌涘▎蹇fС缂傚倹宀搁弻鐔肩嵁閸喚浼堥悗瑙勬礃鐢繝骞冨▎鎾村殤妞ゆ巻鍋撴鐐村浮濮婃椽鎮烽弶鎸庡€梺浼欑秵娴滎亜鐣烽幇顑╂棃宕ㄩ闂寸棯闂備線鈧偛鑻晶瀛樻叏婵犲啯銇濈€规洦鍋婂畷鐔碱敆閳ь剛绮e☉銏♀拺闁告縿鍎辨牎闂佸憡姊归悷鈺呭Υ娴g硶鏋庨柟鎯у暱瀹撳棝姊洪棃娑㈢崪缂佽鲸娲熷畷銏$鐎n偀鎷虹紓鍌欑劍钃遍柣鎾卞劦閺岀喖鎳為妷褏鐓夐梺璇″灠閻吋绂掗敂鍓ч┏閻庯綆鍓欓弫鎼佹煟閻斿摜鐭婇梺甯秮婵℃挳宕橀濂稿敹闂侀潧顦崕鏌ユ倵椤掆偓椤啴濡堕崱妯硷紩闂佺ǹ顑嗛幑鍥蓟濞戙垹鐓涢悗锝庡墰閻﹀牓鎮楃憴鍕8闁告梹鍨块妴浣割潨閳ь剟骞冮姀銏″仒闁炽儱鍘栨竟鏇烆渻閵堝棗绗掗悗姘煎弮閹繝鎮㈤悡搴n啇闂佸湱鈷堥崢濂告倶閿濆洨纾煎璺烘湰閺嗩剟鏌$仦鍓ф创闁诡喒鏅犻獮鍥ㄦ媴閸︻厽婢掗梻鍌欐祰椤曟牠宕抽婊勫床婵犻潧妫崵鏇㈡煙缂併垹鏋熼柛瀣閺屟嗙疀濮樼厧娈愰梺鍝ュ枎闁帮絽顫忕紒妯诲闁绘垶锚濞堝矂姊虹€癸附婢樻俊鍧楁煙楠炲灝鐏茬€规洘甯¢幃娆撳级閹寸偟鏉洪梻浣藉吹閸犳劙鎮烽妷褉鍋撳顒€妲婚柍缁樻尰缁傛帞鈧綆鍋嗛崢浠嬫⒑瑜版帒浜伴柛妯圭矙瀹曟洖螖娴h櫣顔曢梺鍓插亞閸犳劗绮堢€n喗鐓涢悘鐐靛亾缁€瀣偓瑙勬礃閸庡ジ藝閸欏浜滈煫鍥风到楠炴銇勯妸锝呭姦闁诡喗鐟﹀ḿ蹇涘箲閹般劌浜鹃悹鎭掑妷閸嬫挸鈻撻崹顔界亪闂佺粯鐗曢妶鎼佹偘椤旈敮鍋撻敐搴℃珮闁轰礁娲弻锝夊箛椤掑娈堕梺鍝勵槸閹碱偊鍩為幋锔藉亹闁割煈鍋呭В鍕⒑缁嬪灝顒㈤柛銊ф嚀椤曘儲绻濋崶銊ョ檮婵犮垼顫夌换鍐渻閼恒儰绻嗛柤鎼佹涧缁剁偤鎮楅敐搴′簼闁绘繃鐗楁穱濠囨倷椤忓嫧鍋撻弴鐘冲床闁规壆澧楅崑瀣煕閳╁啰鎳呭☉鎾崇Ч閺屸€愁吋閸愩劌顬嬬紓浣哄█缁犳牠寮诲☉銏犵労闁稿繆鏅滈崹鍧楃嵁閸℃稑绀嬫い鏍ㄧ〒閸樺憡绻涙潏鍓ф偧閺嬵亪鏌嶈閸撴瑥岣块垾鎰佸殨閻犲洦绁村Σ鍫ユ煏韫囨洖孝鐎规挸妫楅埞鎴﹀煡閸℃浠╅梺鍦拡閸嬪﹪鍨鹃弽顓為唶闁绘棁娅i鏇㈡煟鎼淬垻鈯曞畝锝呮健閹矂骞掗弮鍌滐紲闂佺粯锚绾绢厽鏅堕悽纰樺亾濞堝灝鏋涙い顓犲厴瀹曡銈i崘銊х杸婵炶揪绲介幉锟犲磹椤栫偞鈷戠痪顓炴噹娴滃綊鎮跺☉鏍у姦闁糕斁鍋撳銈嗗笒閸燁偊鎯冨ú顏呯厱闁瑰瓨绻勭粔鐑樻叏婵犲嫮甯涢柟宄版嚇瀹曘劍绻濋崘銊ュ濠电姷顣藉Σ鍛村磻閸涘瓨鍋$憸鏂跨暦濮樿泛绠虫俊銈傚亾缂佺姴顭烽幃褰掑炊椤忓嫯鏁块梺纭呭Г濞茬喎顫忛搹鍦<婵☆垵宕甸崣鍡涙⒑閸涘﹨澹樻い鎴濐槸閻g兘骞囬鍓э紲濠碘槅鍨板﹢杈╃不濮橆剦娓婚柕鍫濇婢ь剛绱掔拠鎻掆偓鍨暦閵夈劊浜归柟鐑樻尵閸樺崬鈹戦埥鍡楃仯缂侇噮鍨跺畷鎰板箛椤撶喎寮挎繝鐢靛Т閹冲繘顢旈悩鐢电<妞ゆ梻鏅幊鍐煃鐠囨煡鍙勬鐐叉椤︽彃顭块悷閭︽█婵﹦绮幏鍛存倻濡儤鐣梻浣侯攰椤曟粎鎹㈠┑瀣祦闁告劦鍠栫壕濂告煟閹邦剛鎽犳繛鍛矒濮婅櫣绱掑Ο鍝勵潔缂備椒鐒﹂幐鍐差嚕閵婏妇顩烽悗锝庡亜閳ь剛鏁婚弻銊モ攽閸℃侗鈧霉濠婂嫮鐭婇棁澶嬬節婵犲倸顏存繛鍫熺矒閺屸€崇暆閳ь剟宕伴弽顓炵疇婵犻潧顑嗛崑瀣煕椤愶絿绠栭梺娆惧幘缁辨捇宕掑▎鎰偘婵$偛顕灙閻撱倝鏌i弮鍌氬付缂佺姵宀搁弻娑㈩敃閻樻彃濮庣紓浣插亾閻庯綆鍋佹禍婊堟煛瀹ュ啫濡块柕鍡樺浮閺屾稑螣閸︻厾鐓撻梺鍝勭灱閸犳牕鐣峰Δ鍛殐闁冲搫鍊归鍐⒒娴e懙瑙勭仚闂佺ǹ锕ュú鏍偝婵犳艾閿ゆ俊銈傚亾缂佺姵绋掗妵鍕箻鐠虹洅銉︺亜閺冣偓濞茬喎顫忓ú顏勫窛濠电姴瀚崳褍顪冮妵鎵佸亾闁稿鎹囧娲礂閻撳寒鈧粍绻涙径瀣闁糕斁鍋撳銈嗗笒閸犳艾岣块幇顓犵闁告瑥顦辨晶杈╃磼鏉堚晛浠︾紒缁樼箞瀹曟帒饪伴崟顒夊晭缂傚倸鍊风粈渚€顢栭崼銉晪闁规儼妫勭猾宥夋煕椤愶絿绠橀柛鏃撶畱椤啴濡堕崱妤冪懆闁诲孩鍑归崜鐔风暦濞嗘挻鍋愰悘鐐插€甸崑鎾诲箳閹搭厽鍍甸梺鎸庣箓閹冲秵绔熼弴銏♀拻濞达絽鎲¢幆鍫ユ煟椤掆偓閵堢ǹ鐣锋导鏉戝唨鐟滃繘寮抽敂鐣岀瘈濠电姴鍊归敍宥嗕繆閺屻儳鐣洪柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒顓㈡⒑閻戔晜娅撻柛銊ㄦ硾椤曪絿鎷犲ù瀣潔濠殿喗锕徊鑺ョ妤e啯鐓ユ繝闈涙椤庢霉濠婂嫮鐭婇柍瑙勫灴椤㈡瑧鍠婃潏銊㈡瀰闂備礁鎼懟顖滅矓閻戦摪銊︾瑹閳ь剟寮诲☉銏犵閻庨潧鎽滈悿鍕⒑閹稿海绠橀柛瀣仜椤曘儵宕熼鍌滎啎闂佸湱鍎ら幐濠氬Φ濠靛牃鍋撳▓鍨灆缂侇喗鐟╅崹楣冨冀椤撶偟鍔撮梺鍛婂姀閺傚倹绂掗姀锛勭瘈鐎电増鐏氶崐鏇㈡偂閹邦喒鍋撻崹顐g凡閻庢凹鍠楃粋鎺楁晝閸屾稑浠奸柣蹇曞仩椤曆勭娴煎瓨鈷掗柛灞捐壘閳ь剟顥撶划鍫熸媴閾忓湱顦繝鐢靛Т濞层倗澹曠拠娴嬫斀闁绘ê寮堕幖鎰磼閳ь剟宕掑☉娆忓伎濠碉紕鍋犻褎绂嶆ィ鍐╁€垫繛鍫濈仢閺嬫棃鏌涢弬璺ㄐょ紒顔碱儔楠炴帡寮崫鍕闂佹寧绻傛鍛婄閻愮儤鐓曟俊顖涘椤ュ鏌嶇憴鍕伌妞ゃ垺鐟х划鐢碘偓锝庡亞閺嗐儲绻濈喊妯活潑闁稿鎳橀妴鍐╃節閸屻倕娈ㄧ紓浣割儏缁ㄥ崬危閸儲鐓忛煫鍥ュ劤绾惧潡鏌涘Ο鍦煓婵☆偄鎳橀、鏇㈠閳ユ剚妲遍柣搴″帨閸嬫捇鏌熼梻瀵割槮濞磋偐濞€閺屟嗙疀閹剧纭€缂佺偓宕橀崑鎰閹惧瓨濯撮悹鎰靛灣缁变即姊洪幇浣哥仭婵炲弶绮撻崺鈧い鎺嗗亾闁诲繑鑹鹃…鍨熺亸鏍т壕婵ḿ鍘у▍宥夋煕閳规儳浜炬俊鐐€栫敮鎺楁晝閿斿墽鐭撻柣銏犳啞閻撴洟鏌熼悙顒佺稇闁告繆娅i埀顒冾潐濞叉﹢鎳濇ィ鍐ㄧ叀濠㈣泛饪村ḿ銊╂煕閳╁厾顏堟儊濠婂牊鈷掑〒姘e亾婵炰匠鍥ㄥ亱闁糕剝绋戦悿顔姐亜閹板爼妾柛濠呭煐閵囧嫯绠涢幘璺侯杸闂佺粯鎸鹃崰鎰┍婵犲洤围闁告侗鍘藉▓顓㈡⒑鐎圭媭鍤欓柣妤佹崌瀵鏁愰崨顏咁潔闂佸憡顨堥崑鐐烘偟濠靛鍊甸悷娆忓缁€鈧梺缁樼墪閵堟悂濡存担鑲濇棃宕ㄩ鐘插Е婵$偑鍊栫敮鎺楀磹鐠囧弬娑㈩敍濠婂嫬鏋戦梺鍝勫暙閻楀棛绮婚弽顓熷仭婵炲棗绻愰顐︽煟閻旀椿娼愰柕鍥у瀵粙濡歌閻撯偓闂佹眹鍩勯崹顒勫礉鎼达絾顫曢柟鎯х摠婵挳鏌熺€涙ê绗掗柟顖氱墦濮婄儤娼悧鍫€偘濡炪倖娉﹂崶椋庣◤闂婎偄娲﹀ú婊呭閸忛棿绻嗘い鏍ㄧ箓娴滃綊鏌熼搹顐ょ疄婵﹥妞介弻鍛存倷閼艰泛顏繝鈷€灞芥灈闁伙絾绻堥弫鎰板醇濠靛棗啸婵$偑鍊х粻鎴犵礊婵犲洤绠板┑鐘插€甸弨浠嬫煕閵夛絽鍔欑紒銊ヮ煼濮婅櫣鎲撮崟顒傚嚒婵犫拃鍐弰闁诡噣绠栭弻鍡楊吋閸℃瑥骞楅梻渚€娼ч悧鍡椕洪妶鍡欘洸闁告挆鍛紲缂傚倷鐒﹀玻璺ㄧ不閺嶎偆纾肩紓浣贯缚缁犵偟鈧娲樼敮鎺椼偑娴兼潙绀冮柣鎰靛墯缁额偊姊婚崒姘偓鐑芥嚄閼哥數浠氭俊鐐€栭崹鐢稿箠濡櫣鏆﹂柟鐗堟緲閹硅埖銇勯幘璺烘瀻閹兼潙锕ら埞鎴︽倷閺夋垹浠ч梺鎼炲妼濠€杈╁垝婵犳碍鏅查柛鈩冪懅椤旀洟姊虹化鏇炲⒉妞ゃ劌鐗忕划濠氬礃鐟佷礁缍婇幃鈺呮嚒閵堝洦姣囨繝娈垮枛閿曘劌鈻嶉敐鍥潟闁圭儤鍤﹂悢鐑樺珰闁哄被鍎抽埀顒傚劋缁绘繈鎮介棃娑楀摋闁诲繐绻戦悷鈺佺暦娴兼潙鍐€鐟滄粓宕甸弴銏″仯闁搞儜鍕ㄦ灆闂佸憡鑹鹃鍛粹€︾捄銊﹀磯濞撴凹鍨伴崜浼存⒑鐠嬪骸鍟顏嗙磼缂佹ḿ绠炲┑顔瑰亾闂佹寧绻傚Λ娑㈠Υ閹邦剦娓婚柕鍫濇閻忥箓鏌涢弮鈧ú婵嬫倶鐎n喗鈷戠紓浣姑慨鍥┾偓娈垮櫘閸撶喎顕i鈧畷濂告偄閾氬倹鐫忛梻鍌氬€搁崐鎼佹偋婵犲嫮鐭欓柟閭﹀厴閺岋附銇勮箛鎾愁伌婵炴挸顭烽弻鏇㈠醇濠靛棙娈繝纰樷偓鐐藉仮闁哄被鍔戝鎾Ω閵堝浠愰梻浣虹帛娓氭宕抽敐鍛殾婵せ鍋撳┑鈥虫啞閹棃濮€閳藉棙顥堥梻浣虹《閺備線宕戦幘鎰佹富闁靛牆妫楃粭鎺楁倵濮橆剚鎲哥紒杈╁仱瀵粙濡歌閻﹀牓姊婚崒姘卞濞撴碍顨婂畷鏇㈠箛閻楀牏鍘辨繝鐢靛Т濞诧箓寮柆宥嗙厪闁搞儜鍐句純濡ょ姷鍋炵敮鈥崇暦閸楃儐娓婚柟顖嗗本顥″┑鐘殿暜缁辨洟宕戦幋锕€纾归柡鍥╁櫏濞堜粙鐓崶銊р槈缂佺媭鍨堕弻銊╂偆閸屾稑顏�
绉樻柟鏍忕洰锛� 鍐呯 澶栫 濡囩 鐢风 鍙� 鍠� 榧� 鐪� 鑰� 鍎跨 鑲犺儍 娉屽翱 鑲濊儐 鑲涜偁 楠ㄧ 绁炵粡 鍛煎惛 鐨偆 鑲跨槫 缇庡 婊嬭ˉ 寤跺 蹇冭剳 椋熺枟 鎸夋懇 娌绘柟澶у叏
您所在的位置:首页 > 求医问药 > 疾病大全 > 外科 > 普外科 > 乳腺癌 > 检查诊断
乳腺癌的诊治进展
http://www.xxmy.com ] 点击数: 【字体:
    一、 关于内分泌治疗的进展

    1、 雌激素受体(estrogen recepter,ER)

    基因分子生物学理论认为,甾类激素(如雌激素)能诱导大量的与核酸生物合成相关酶和蛋白的表达,它对基因转录的刺激严格依赖于受体和配体的结合。ER作为一种反式作用因子,通过与雌激素反应元素(estrogen responsive elements,ERE)结合刺激转录。在基因表达中,转录的起始是个关键,而转录的起始部位是启动子,它是DNA分子与RNA聚合酶特异结合的部位。启动子的活性决定着转录过程的快慢。而ERE有大大增强启动子活性的作用。因此,雌激素-ER反应体系在乳腺癌发生、发展过程中起着重要的作用,雌激素能直接对含ER的乳癌细胞产生作用,调节癌细胞的基因表达和表型特性。ER又作为反式作用因子与位于基因组基因内或两侧的特异性顺式作用元件相互作用来调节癌细胞基因的转录翻译。

    ER的结构:人ER基因位于染色体6q24~q27,含7个内含子和8个外显子,全长140kb,ERmRNA的cDNA含6322个核苷酸,编码区长1785个核苷酸,其5’和3’端各有一个长233个核苷酸和长4305个核苷酸的非编码区,ER蛋白由595个氨基酸组成,分子量66KD,一级结构有ABCDEF6个保守区。

    ER的功能:具有对真核细胞基因转录激活和阻遏的功能,有核定位的功能,它含有核定位的信号,它与DNA结合的功能,以及与激素结合的功能。这些功能定位于不同的保守区,位于细胞核的截短型ER定位于A/B,c和部分D区;而位于细胞浆的截短型ER位于D区的另外部分,全部E和F区。

    ER作用机理:在未和激素结合时,细胞内的ER和Hsp90形成ER-Hsp90复合物,雌激素依赖的基因转录激活过程分为三步:雌激素和ER结合、诱导Hsp90与ER分离、ER同源二聚体形成(受体激活)。

    激活的ER和DNA增强子ERE(雌激素反应元件)结合,ER-ERE复合物促使形成转录起始复合物并诱发转录。雌激素与ER的结合发生于细胞核内,与ER相结合的特异性ERE位于雌激素调节基因的5’端启动子区。已证实的含ERE基因包括人PS2基因,PS2和PR一样都属于雌激素调节蛋白,雌激素通过ER调节PR的表达,乳癌中PR的含量可作为对雌激素/抗雌激素反应性的临床指标,PS2mRNA及蛋白的表达与ER相关,在ER(+)或ER(-)的乳癌中均能发现PS2,PS2也可作为肿瘤激素反应性的指标。组织蛋白D和Srp27也属于雌激素调节蛋白,它们的存在与乳癌的浸润性生长有关,提示乳癌的预后不良。TAM(昔芬)是雌激素和ER结合的竞争性拮抗剂。TAM不阻断ER对ERE的识别,但降低ER的转录激活活性,TAM是雌激素的部分拮抗剂。

    乳腺癌与ER:临床上约2/3的乳癌组织含ER,其中1/2含PR(约占总数1/3)这些乳癌内分泌治疗有效。正常乳腺上皮细胞与恶性细胞中,ER是否结构和功能相同?为什么部分乳癌ER(-)?为什么部分ER(+)的乳癌对内分泌治疗不敏感?反之依然?

    (1)基因组ER基因的变化:①乳癌中未发现ER基因扩增和重排。②限制性内切酶片段长度多态性分析表明,PuvⅡ酶切片段长度多态性和乳癌ER的表达有关,一个等位基因的缺失导致ER不表达。③在ER(-)的乳癌中,虽然ER的基因结构未改变,但5′端基因调节序列的CpG岛C(胞嘧啶)的甲基化阻断了ER的转录。亦即影响了ER基因的表达。

    (2)ER与乳癌表型: 有作者认为不同剪接方式产生不同的ER变构体(vER),从而形成某种正性转录因子,即使无激素的存在,也可作用于ERE引起异常。ER基因转录的机制影响乳腺癌的表型,有试验证明,低mRNA表达组ER(+)10%、PR(+)10%为浸润性导管癌;高mRNA表达组ER(+)95%、PR(+)90%、18%为浸润性小叶癌。

    (3)ER变构体(vER):研究者认为,乳癌组织从激素依赖性到非激素依赖性的进展,可能和表达vER或者改革vER的表达有关。大多数ER水平不高的癌组织中,ER的DNA结合能力丧失,而高ER水平的乳癌组织中有2/3保留了DNA结合能力。Fugua证实,外显子3的丢失使ER丢失了一个锌指,可能形成ER(-)。亦即乳癌细胞ER(-)是由于存在vER之故。外显子5缺失的vER是ER(-)、PR(+)乳癌中ERmRNA的存在方式,它有转录活性而无配体结合活性。外显子7缺失的vER是ER(+)、PR(-)乳癌中ERmRNA的存在方式,它不能诱导转录。总之,乳癌组织中ER、PR表达减弱或消失与vER的存在有关。

    (4)ER变化与TAM抵抗:ER的变化或突变在TAM拮抗形成中的作用不明,在有限的试验当中,有的作者假定过这类突变与TAM拮抗无关。但是Daffala等发现,在TAM抵抗组中,癌组织外显子与缺失ERmRNA水平明显增高,外显子2缺失mRAN水平也增高,推测这两种剪接异构体和TAM抵抗有关。所以仅靠ER测定在估计预后和指导治疗上还显不够,必须综合分析vER、PR和其它雌激素调节蛋白,各种生长因子和它们的相互关系,才能有效地实施对乳癌的内分泌治疗。

    2、 三苯氧胺用于防治乳癌

    (1) 治疗作用:化疗后即服用TAM,手术后即服用。

    ①1998.5.16出版《柳叶刀》杂志发表TAM用于早期乳癌。资料来源15个国家,10余年的55个随机试验,涉及37000女性乳癌,其中激素依赖性70000例,Ⅰ-Ⅱ乳癌TAM20mg/日qd。结果:应用TAM5年,乳癌复发率明显降低(42%),提高10年生存率。死亡率减少22%。牛津大学Peto教授估计:术后开始口服TAM,可预防1/6病人复发,1/12病人死亡。肯定了对ER(+)者,绝经前和后均有效。腋淋巴结(+)者也有效,复发下降50%,死亡下降28%。化疗过与否均可受益。应用TAM5年,对侧乳癌发病率下降47%。以上为国际早期乳癌试验合作组(EBCTCG)的研究报告。②1998.12在21届圣安东尼奥乳腺癌年会上发表研究结果,其属于美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目(NSABP)TAM可减少用肿瘤切除加放疗的乳腺导管.原位癌(DCIS)乳癌的复发。美国每年183000例乳癌中,25%为DCIS(导管-原位癌)。减少同测乳癌5年复发率44.8%;降低对侧乳癌5年复发率31.7%。

    (2) 预防作用:

    美国和欧洲两个试验的结果:美国匹茨堡大学Fisher博士领导,美国国家癌症研究所主办,NSABP实施,由美国和加拿大131个医院参加,持续随访6年,平均随访4.2年1/4超过5年。对象:60岁以上妇女,一级亲属(母亲、女儿、姐妹)发生乳癌的数目乳腺活检次数及显示不典型增生者。生育史、初产年龄、初潮年岁、小叶原位癌病史。1998.9发布结果:13388名受试者,TAM组6681,对照6707。TAM组发生乳癌89例(侵袭性乳癌),对照组发生乳癌175例,服用TAM的危高参试者乳癌发病率下降49%。

    欧洲的试验:英国皇家Marsden医院试验、意大利米兰欧洲肿瘤研究所试验。这两家分别进行近万名乳癌高危妇女的TAM和对照试验乳癌发生率无明显差异。随访时间:前者70月,后者46月。所以TAM用于预防乳癌仍有争议,赞成者也不主张普遍应用。 1998.10.29美国FDA(食品与药物管理局)批准Nolvadex用于降低乳癌高危妇女的发病率,减少乳癌病人对侧乳癌的发生。Nolvadex=Tamoxifen

    (3) 三苯氧胺的副作用:

    相对温和,很少需中断治疗,常见有潮热、阴道出血、白带增多、月经失调。不常见的副作用有三种:①子宫内膜癌:服用TAM治疗乳腺癌的妇女,本病发生率为正常妇女2-3倍,1995年5月美国加州把TAM列入致癌药物,1996年WHO亦指定TAM可致癌。但服用5年不会增加癌的发生率。日本东京Otsuka癌症协会医院1980.1━1990.12收治825名乳癌病人,分为TAM组和对照组,并未证实两组子宫内膜癌的发生率有显著差异。②肺梗塞:EBCTCG显示服用TAM,肺梗塞发生率增加1倍。BCPT显示增加2倍。③深静脉血栓形成:BCPT组服用TAM发生35例。

    (4)乳癌对TAM的耐受机制:

    TAM对乳癌的治疗作用已被公认,但随着用药时间的延长逐渐发现药物不敏感或药物耐受,表现为乳癌的进展或复发。其发生机制可有下列几种:

    ①代谢性耐受:它可能是乳癌获得性TAM耐受产生的机制之一。代谢性耐受表现为:A.肿瘤组织内TAM净聚集浓度的减少。B.具有强大抗雌激素性质的代谢物-反式-4-羟基-TAM通过同分异构化作用,变为具有弱抗雌激素性质的代谢物-顺式-4-羟基-TAM。C.具有雌激素性质的TAM代谢物的堆积(即指代谢物E、双芬)。多项研究表明,乳腺癌组织内TAM浓度高低与TAM耐受有关。Osborne发现,顺式-4-羟基-TAM的比率在TAM耐受裸鼠模型组明显高于TAM敏感组,而且在14例乳癌病人组织中得到相同的结论。因此认为,TAM耐受的产生可能是由于具强大抗雌激素性质代谢物反式-4-羟基-TAM同分异构化为弱的抗雌激素性质代谢物顺式-4-羟基-TAM所致。反式-4-羟基-TAM已经在TAM治疗后的乳腺癌组织内检测到,说明同分异构作用在体内确实在发生着。

    ②变异雌激素受体:ER变异可能是获得性TAM耐受的另一机制。研究发现,变异ER(vER)可以多种方式使细胞失去激素的控制,有些ER变异体可以在没有雌激素存在的情况下激活转录引起细胞增生;而有些ER变异物本身没有激活转录作用,但它可以阻止野生型雌激素受体(Wila-type estrogen receptor,wtER)的生理作用。从而使得TAM不敏感或无效。

    3、芳香酶抑制剂

    绝经后的妇女,其雌激素较少地来源于逐渐失用的卵巢,而主要由芳香酶催化雄激素-雄烯二酮而产生的雌酮。脂肪组织、正常的乳腺和癌变的乳腺组织存在着芳香酶复合物。而脂肪组织成为绝经后妇女雌激素产生的主要场所。芳香酶抑制剂通过抑制芳香化反应而降低雌激素的产生从而对激素依赖性乳癌有良好的疗效。TAM作为内分泌治疗激素依赖性乳腺癌可用于早期、中期、晚期,而复发期病人应用芳香酶抑制剂可延长病人的生存期。

    芳香酶抑制剂已开发出四代:

    ◆第一代:氨基导眠能(Aminoglutethimide,AG)

    ◆第二代:4-OHA 又称formestane(福美斯坦)或Lentaron

    ◆第三代:发特卢唑(Fadrozole),Letrozole

    ◆第四代: Arimidex

    ⑴甾类非可逆性抑制剂-4-OHA,即兰他隆Lentaron或称福美斯坦(formestane) 属于第二代芳香酶抑制剂。它是一种甾类竞争性,作用机制性芳香酶抑制剂,其抑制活性是AG的30倍。药代动力学证实,绝经后乳癌病人口服4-OHA0.25,血浆浓度很快升高。24小时以后,血浆雌二醇水平下降约65%外周芳香化抑制85%。Dowsett报告,肌注4-OHA0.5后,血浆雌激素可降至治疗前的 36%维持二周。用法:0.5 1次/2W-,4次后 0.25- 一次/2W,维持治疗。最后的资料认为0.25 一次/2W,作为常规疗法。 4-OHA肌注后半衰期5-10天,口服只有3小时。ER(+)或(-),发生复发时间的长短及转移部位均不影响治疗结果。应用TAM无效者,应用4- OHA仍然可以有效。4-OHA对转移性乳癌的有效率分别为:乳腺25%,淋巴结22%,皮肤22%,骨19%,肺肋膜18%,肝3%。约有35%的病人用药后疼痛减轻。4-OHA的副作用很少,大多数病人可以耐受。副作用包括局部不适、疼痛、硬结、皮疹、恶心呕吐、嗜睡、肌炎、面部潮红、头晕、毛发增生或脱落。

    适应症:绝经后乳腺癌病人;晚期乳腺癌、转移性乳腺癌病人;TAM无效的病人、或耐药的病人;复发性乳腺癌病人。禁忌症:绝经前妇女。

    (2)非甾类抑制剂;

    ①第一代芳香酶抑制机━氨基导眠能(AG):研究证明,AG这种用来治疗癫痫的药物能抑制肾上腺甾类激素羟化反应并发现绝经后乳癌病人使用后能起到“药物性肾上腺切除”的作用。此后,又发现AG有生成雄激素的作用。故很长一段时间以来,AG广泛用于治疗激素依赖性晚期乳腺癌。用法:250mg qid 口服;副作用:中枢神经、胃肠道、皮肤症状,约10%的病人因不能耐受而停药。近来的研究认为,250─500mg/日 口服,可维持疗效,而又减少了副作用。②吡啶导眠能(Pyriloglutethinimide)是AG的衍生物,效能与AG类似,作特异性增加,副反应减少。③其他非甾类芳香酶抑制剂。这些药物是由抗真菌的酮康唑的咪唑环研制出来的三唑化合物包括Vorazole(R76713)、CGS16949A、CGS20267和Arimidex等。④体外实验中,R76713的活性是AG的1000倍,应用它可起到切除卵巢的作用。⑤CGS20267是另外一种高效芳香酶抑制剂,用药2周内能降低血浆及尿中雌激素水平95%以上。⑥第四代高效选择性芳香酶抑制剂Arimidex,人体服用1─10mg能把雌二醇降到最低可测水平,人对其耐受良好。

    二、 乳腺癌微转移

    目前对乳癌的生物学行为,疾病经过,复发和转移的预测大都应用如下指标,即腋淋巴结状况、原发癌灶大小、ER、PR情况,癌基因(如C-erb B-2)的过度表达,肿瘤抑制基因(如P53)的改变。近年来,应用免疫组化和PCR技术,在乳癌病人的淋巴结、骨髓和外周血中检测微转移被认为对估计病人的预后更有意义。

    1. 淋巴结微转移的诊断:

    ①连续切片法:可使淋巴结转移的检出率提高14%-24%。但由于费时费力,已不再应用。②免疫组化染色法:上皮膜抗原(EMA)广泛存在于上皮和间皮细胞以及由其产生的肿瘤细胞胞浆和细胞膜上。角蛋白存在于鳞状上皮、腺上皮、间皮等各种细胞的上皮细胞内及由其产生的肿瘤细胞内。这两种成分均不存在于正常淋巴结、骨髓和外周血中。而乳癌来源于上皮组织,因此,如在淋巴结、骨髓和外周血中发现上皮膜抗原和角蛋白的阳性表达,则可认为是乳癌的转移。应用免疫组化法,用抗上皮成分的单抗来检测乳癌微转移。③逆转录PCR(RT-PCR)法:1994年 Schoenfeld等,认为以K-19为引物,40次循环的RT- PCR扩增和Sorthern杂交是区别转移淋巴结和正常淋巴结的最佳方法。RT-PCR 较免疫组化检测乳癌的微小病灶更为敏感。

    2. 骨髓和外周血中微转移的检测方法

    ①免疫组化染色:与淋巴结的检测相同,骨髓(BM)中微转移也主要是通过抗EMA和角蛋白的单抗来测定的。其检出率明显地高于细胞学检查。Harbeak等检测100例无转移的乳癌病人,阳性率为38%,他认为阳性率高有二个原因:一是MAbs复合物应用取代了单一MAb的应用,二是多部位穿刺。他经34个月随访,阳性组无复发生存(RFS)明显缩短。5年随访显示BM检测对早期复发有意义,对预测骨转移更有意义。②PCR法:1994年 Yvonne 等在乳癌病人骨髓和外周血中进行检测,显示利用K─19 RT─PCR 能可靠地在106个正常外周血单核细胞中检测出106个乳癌细胞,认为此法对乳癌病人的骨髓和外周血瘤细胞的检测是灵敏、特异和快捷的方法。

    总之,乳癌病人的淋巴结、骨髓和外周血中检测其微转移比组织学和细胞学方法有了明显的进步,大大有利于诊断早期转移、指导临床治疗和判断预后。

    三、 端粒酶在乳癌诊断治疗中的意义

    1. 端粒酶及其在乳癌发生发展中的作用:

    端粒酶Telomerase:

    端粒酶是一种核糖核蛋白酶,由RNA和蛋白质组成,具有逆转录酶功能。在正常人体细胞,端粒是真核生物染色体末端的特殊结构。它随细胞分裂而进行性短缩,当达到一定程度,细胞就衰老死亡。端粒酶的激活可使端粒长度保持相对稳定,使细胞永生,癌变。Hiyama等发现,在140例乳癌组织中有130例为端粒酶阳性。其阳性率达93%。其中Ⅰ期68%,Ⅱ期98%,Ⅲ期96%,Ⅳ期100%,且真阳性率与肿块大小和腋淋巴结转移成正相关。Yashima 等研究认为,端粒酶的激活是乳腺癌发生早期的分子事件并在其发展中起重要作用。

    2.用于早期诊断乳癌和提供新的治疗靶点:

    由于端粒酶不表达于正常乳腺组织细胞,而特异性表达于乳癌细胞且在乳癌的发生发展中起重要作用,因此可以作为新的肿瘤标志物。用细针穿刺病变部位作端粒酶的检测对早期乳癌的诊断很有用。Hiyama 用细针穿刺33个乳腺标本中,18个为端粒酶阴性,其中17个细胞分化程序Ⅰ-Ⅲ级;而15个端粒酶阳性者中,有14个细胞学检查为Ⅳ-Ⅴ级,并且术后病理证实全部为浸润性导管癌。关于治疗:Izbicka等研究显示,阳离子卟啉TMP 4能抑制MCF─7细胞的端粒酶活性,且将细胞生长阻止于G2/M期。Melana 等研究发现逆转录酶抑制剂AZT可有效抑制乳癌细胞中端粒酶活性,并能抑制乳癌细胞的生长。这表明,端粒酶抑制剂可望达到治疗乳癌的目的。

    目前端粒酶抑制剂的研究主要是:①针对端粒酶RNA成分利用反义技术制备出端粒酶反义RNA或DNA,以及利用核酶等阻断或破坏RNA成份,从而达到抑制端粒酶活性的目的。②对端粒酶蛋白成分特别是催化亚基的结构和功能进行阻断或破坏以抑制其活性。③通过对端粒酶活性的细胞由调节机制的调控来抑制端粒酶的活性。

    目前用于治疗乳癌的端粒酶的抑制剂的研究开发方兴未艾。

    四、新辅助化疗

    70年代以后,随着概念的更新,认为乳腺癌是一种全身性疾病,乳腺癌在诊断时可能已存在亚临床的微小转移而导致手术治疗的失败。辅助化疗的目的之一是杀灭手术时已存在的微小转移灶,并取得了肯定的疗效,确立了辅助化疗在乳腺癌以手术为主的综合治疗中的地位。近年来由于保留乳房手术的可喜效果,使人们对术前化疗的应用产生了很大兴趣,因为术前化疗能缩小乳腺肿瘤的体积,使更多的乳腺癌患者可以进行保留乳房的手术。当早期乳腺癌保留乳房手术已成为国际上成熟的治疗方法的同时,对乳腺癌(如IIb和IIIA期)通过术前化疗,降低分期,也得以保留乳房,并获得好的疗效。随着对术前化疗的临床和基础研究的深入,其概念和意义也有新的发展,提出了新辅助化疗(neoadjuvent chemotherapy)的概念。

    新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗(手术或放疗)前给予的全身化疗,这种在肿瘤综合治疗中及在局部治疗前先应用化疗的方法也被称之为早期化疗。肿瘤局部治疗前给予辅助化疗的作用机理可能不同于术后6—12个疗程的辅助化疗,而赋予术前化疗新的概念,故称之为新辅助化疗。由于亚临床微转移灶的存在是局部进展期乳腺癌患者治愈的最大障碍,有效地杀灭这些病灶是提高乳腺癌患者生存率的重要途径。

    另一方面,新辅助化疗被用于乳腺癌的治疗还有如下优势:缩小原发肿瘤的体积,降低分期,使更多的患者能实施肿块切除,并保留更多的乳腺组织,特别是对原先不能接受保留乳房手术的患者(如IIIA期)得以保留乳房,改善美观程度,提高生存质量;减少或降低在诊断时已存在的亚临床微转移灶和由于手术操作可能引起的肿瘤细胞播散;根据原发肿瘤对术前化疗的反应情况,预期肿瘤对全身化疗的敏感程度,较早地发现肿瘤的耐药性,以便选择更好的化疗方案,提高生存率。随机和非随机分组的资料表明新辅助化疗有较高的肿瘤化疗反应率。

    在乳腺癌治疗方面,多数认为能降低I-III期乳腺癌原发肿瘤的大小,实施更多的保留乳房手术。术前化疗后肿瘤细胞的病理、细胞增殖动力学和分子生物学改变的研究也逐步深入,但由于大多数研究的样本较小,随访时间短,关于肿瘤复发率、无瘤生存率、总生存率的观察结果尚难以评价新辅助化疗加保留乳房手术后疗效的总体优势,还需要更多的临床随机对照实验和更长的随访观察时间。新辅助化疗后肿瘤缩小,腋淋巴结转阴率增加,改变了肿瘤的分期情况,肿瘤分子生物学特性也发生改变,肿瘤化疗耐药性也可能发生变化,原先影响肿瘤生存情况的预后指标也会不同。目前这一方法尚未成熟,不宜推广,特别是对局部进展期(III期)乳腺癌更应采用综合术前、术后化疗和其它手术、放疗及内分泌治疗以提高思者的生存率。随着研究的深入,新辅助化疗在肿瘤治疗中的意义将不断深化,肿瘤的治疗模式将会改变,从而确立其在肿瘤综合治疗中的地位。

    新辅助化疗后肿瘤缩小,腋淋巴结转阴率增加,改变了肿瘤的分期情况,肿瘤分子生物学特性也发生改变,肿瘤化疗耐药性也可能发生变化,原先影响肿瘤生存情况的预后指标也会不同。目前这一方法尚未成熟,不宜推广,特别是对局部进展期(III期)乳腺癌更应采用综合术前、术后化疗和其它手术、放疗及内分泌治疗以提高思者的生存率。随着研究的深入,新辅助化疗在肿瘤治疗中的意义将不断深化,肿瘤的治疗模式将会改变,从而确立其在肿瘤综合治疗中的地位。

    五、 大剂量化疗联合自体干细胞移植治疗晚期乳腺癌

    1. HDC(High-dose chemotherapy)基本原理:

    抗肿瘤药物的作用机制是破坏细胞的有丝分裂,由于肿瘤细胞的增长和消退非常复杂,抗肿瘤药物给药剂量的最佳方式的研究非常重要。实验研究表明,肿瘤细胞群体从一个细胞到致命的109 个细胞之间,在增长和丢失部分及癌细胞有丝分裂,周期的持续时间上都十分稳定,单位时间内的固定的百分比增长。抗癌药物的作用随着给药剂量的增强而增强。联合给药时,对每种药各自的杀伤能力有协同和增加的作用。因此,足够周期,足够剂量的联合化疗,可以杀死大部分甚至全部癌细胞。乳癌

页面功能 【参与评论】【打印文章】【网上投稿关闭窗口
上一篇:查基因,可预知乳腺癌
下一篇:乳腺癌检测方法与诊断要点

Copyright © 2016銆€xxmy.com銆€All rights reserved. 鐗堟潈鎵€鏈� 涓尰涓嵂绉樻柟缃� 鏈珯瀵艰埅