摘要：欧洲某些家族中存在CDNKN2A基因突变，该基因是肿瘤抑制因子的一种。这种突变不但可以增加黑色素瘤和胰腺癌的发生率，还可以增加乳腺癌发生的可能。（J Natl Cancer Inst 2000;92:1260-1266）
欧洲某些家族中存在CDNKN2A基因突变，该基因是肿瘤抑制因子的一种。这种突变不但可以增加黑色素瘤和胰腺癌的发生率（以前有报道），还可以增加乳腺癌发生的可能。
瑞典伦德大学医院（University Hospital, Lund, Sweden）的Ake Borg博士及其同事收集了52个曾经有过2例或2例以上恶性黑色素瘤，且均是在一级或二级亲属间发病的家族有关数据。研究人员同时还分析了每一个家族中一位患者的CDKN2A全部编码区和CDK4基因第二外显子结构。
该研究小组将研究结果发表在了8月2日出版的国家癌症研究所学报（Journal of the National Cancer Institute）上：52个家族中有10个（19%）存在CDKN2A突变。其中，9例出现了p16-INK4a的相同改变，1例出现错义突变。一项体外结合实验显示，突变的p16-INK4a不能与cdk4和cdk6相互结合。
研究人员同时发现，在6个存在p16-INK4a突变的家族中，至少一个成员会出现多发性原发黑色素瘤。这些家族同时还是其他恶性肿瘤的高发家族，尤其是乳腺癌（8例，期望值为2.1例）和胰腺癌（6例，期望值为0.16）。
Borg博士及其同事还称，突变的p16-INK4a且乳腺癌高发家族中，女性成员有多发性黑色素瘤遗传倾向，提示可能存在性别依赖因素调控CDKN2A变异体的表型表达。
研究人员称，该研究结果再次提示CDKN2A是一种肿瘤抑制因子，同时可能可以作为乳腺癌易患基因。另外，出现多发性黑色素瘤的乳腺癌家族应该作为CDKN2A突变的筛选普查对象。
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