第三届罗氏肿瘤论坛乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,在全世界范围内,乳腺癌的发病率正逐年上升。但从上个世纪八十年代中期开始,美国流行病学资料显示乳腺癌的死亡率却是逐年稳定下降,尤其是在1995年之后,乳腺癌的死亡率的下降趋势更为明显。这种良好的现象主要归功于两个方面:一方面是乳腺钼靶摄片普查的广泛接受和开展,明显提高了早期乳腺癌的发现率。另一方面则主要归功于乳腺癌系统性辅助治疗,包括辅助化疗和辅助内分泌治疗的研究和应用。
到目前为止,手术治疗仍然是非转移性乳腺癌的主要治疗方法之一。但从上个世纪五十年代Fisher等提出乳腺癌是一种全身性疾病开始,乳腺癌系统性辅助治疗在乳腺癌治疗中的地位就开始得到广泛的重视,针对乳腺癌的辅助性治疗在全世界范围内进行了大量的临床试验研究,研究结果显示,辅助性内分泌治疗可以使乳腺癌死亡率下降了30一40%,而辅助性化疗则使乳腺癌死亡率下降了约25%,这些研究结果进一步奠定了辅助性治疗在乳腺癌治疗中的重要地位,乳腺癌治疗的重点已从以往的单纯性手术治疗向含系统性治疗在内的综合性治疗发展。近年来,随着新的乳腺癌化学治疗、内分泌治疗和生物治疗药物的广泛出现以及大量的进入临床试验研究,系统性辅助治疗在乳腺癌治疗领域内得到了进一步的发展。
目前,乳腺癌新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,是局部晚期乳腺癌的标准治疗方案之一。乳腺癌新辅助化疗早期的非随机化临床试验发现,新辅助化疗的临床有效率为47%一88%,肿瘤的病理完全缓解率为4%一30%。在一些针对肿瘤原发病灶较大的乳腺癌病人新辅助化疗与辅助化疗的小样本随机对照临床试验结果发现,新辅助化疗在降低局部复发和提高长期生存率方面是具有优势的。
与新辅助化疗相似,乳腺癌新辅助内分泌治疗是指对非转移性的乳腺癌,在应用局部治疗前进行的内分泌治疗。虽然内分泌治疗早在100年前就开始应于乳腺癌的治疗,但新辅助内分泌治疗却起步相对较迟。目前在新辅助化疗方面,已经报道了大量II期和随机化川临床试验的研究结果,但在乳腺癌新辅助内分泌治疗方面还未能广泛进行临床试验研究。
乳腺癌术后系统性辅助治疗是指在乳腺癌手术后进行的全身性的药物治疗,其目的旨在杀灭肿瘤在胸壁皮肤、未被清扫的区域淋巴结以及远处脏器内的亚临床微小转移灶,从而降低局部复发或远处转移的机会,或推迟局部复发或远处转移的时间,并达到提高患者生存率和延长生存期的目的。
辅助化疗对提高乳腺癌患者术后的长期生存率有重要意义,对于10年复发危险超过10%的乳腺癌患者,应给予术后全身性辅助性治疗。但对于一些低危复发的乳腺癌病人,术后辅助化疗疗效有限。 2000年美国国立卫生研究所(NIH)和2003年St. Gallen乳腺癌国际会议均建议,对于雌激素和/或孕激素受体阳性的乳腺癌病人,不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移,术后都应该接受车甫助性内分泌治疗。
鉴于HER2过度表达的乳腺癌预后较差,以及赫赛汀在复发转移性乳腺癌治疗中已被证实的疗效,目前全球有四个III期临床试验(NSABPB-31,NCCTG N9831,BCIRG 006,BIG 01-01)正在评价赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的地位,这些临床试验将在今后的2-5年内回答下述问题:赫赛汀用于HER2过度表达乳腺癌患者的辅助治疗,可否提高她们的无瘤生存率和总生存率,赫赛汀和辅助化疗是联合还是序贯,赫赛汀的疗程,赫赛汀的毒性反应。
随着对乳腺癌生物学行为的分子和基因水平了解的加深以及新的治疗药物不断的出现,乳腺癌系统性辅助治疗的方案在不断地更新,治疗的疗效也在不断地提高,系统性辅助治疗在乳腺癌综合治疗中的地位也在不断地上升,已成为乳腺癌治疗最重要的组成部分,对乳腺癌长期生存率的提高起十分重要的作用。