摘要:磷酸二酯酶抑制剂sildenafil能够增强一氧化氮(NO)信号,并逆转两种糖尿病小鼠模型的胃轻瘫症状。(J Clin Invest 2000;106:373-384)
WESTPORT,8月2日(路透社医学新闻):科学家在8月份出版的临床研究杂志(The Journal of Clinical Investigation)中报道,磷酸二酯酶抑制剂sildenafil能够增强一氧化氮(NO)信号,并逆转两种糖尿病小鼠模型的胃轻瘫症状。
马里兰州巴尔的摩市约翰斯霍普金斯大学(The Johns Hopkins University)的Christopher D. Ferris博士及其同事建立了两种糖尿病小鼠模型,一种是基因改造型模型,一种是链脲霉素诱导型模型。两种小鼠模型均表现出胃排空障碍和非肾上腺素能、非胆碱能幽门肌肉松弛。而这种症状与缺乏神经型一氧化氮合酶 (nNOS)基因的小鼠相似。另外,Ferris博士小组还发现,小鼠模型幽门nNOS蛋白和mRNA的表达水平显著降低。
如果给模型小鼠输注胰岛素,则可使其nNOS的表达和幽门功能恢复到正常水平。 基于以上资料,Ferris博士及其同事总结说,小鼠糖尿病性胃病反映了一种对胰岛素敏感的可逆性nNOS缺失。进一步的研究表明,使用能够增强NO信号的sildenafil可以逆转小鼠模型的胃排空延迟症状。
作者说,这些发现有可能阐明糖尿病性胃病的病因,并为其提供一个新的治疗途径。
在接受路透社医学新闻记者采访时,即将调往田纳西州纳什维尔Vanderbilt大学医学中心的Ferris博士说,使用sildenafil治疗胃轻瘫是不久就要实现的事。他们已经准备好了临床试验的书面计划,并将在9月份开始前期的实验。
Ferris博士指出,虽然胰岛素能够逆转小鼠的糖尿病性胃轻瘫,但是许多接受胰岛素治疗的糖尿病病人仍然有胃轻瘫症状。而Sildenafil则有可能帮助这些病人恢复胃功能。Ferris博士说,他们希望在1年内确定Sildenafil对人类是否有效。
Ferris博士还认为,虽然Sildenafil众所周知的作用是治疗阳痿,但这对大多数病人并不会成为一个问题。因为Sildenafil要在合适的条件下才会使用药者发生勃起。
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