目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的根本原因,因此抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。 一、哪些病人应该抗病毒治疗 确诊为慢性乙型肝炎的病人,如果转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显慢性炎症,同时血清乙肝e抗原、HBV-DNA阳性者,都应该进行抗病毒治疗。 如果转氨酶正常并且肝活检未发现肝组织有明显炎症活动,虽有血清e抗原或者HBV--DNA阳性,只表明是乙肝病毒携带者或者是慢性乙肝静止期,暂时不必抗病毒治疗,但需要定期到医院复查。一旦出现转氨酶异常再及时治疗。 二、治疗应该达到什么样的效果 治疗中,很多慢性乙肝病人片面追求转氨酶恢复正常或者HBV-DNA转阴。实际上,慢性乙肝进行抗病毒治疗的目标包括:①近期目标,即疗程结束时,肝功能恢复正常.HBV-DNA转阴,并且出现血清转换(指e抗原转阴,e抗体转阳),医学上称之为“完全应答”。出现完全应答,是慢性乙肝抗病毒疗效显著的标志。②远期目标,即疗程结束后,改善长期预后,预防和逆转肝纤维化和肝硬化的发生,并明显降低肝细胞癌的发生率。所以,对抗病毒治疗效果的判定应全面化。 三,如何选择抗病毒药物 首先,病人要明确自身的病情,凡是被确诊为慢性乙肝活动期的病人(即转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显慢性炎症,同时血清乙肝 e抗原、HBV-DNA阳性者),均应进行抗病毒治疗。其次,充分了解抗病毒药物的种类、作用机制、适应证、疗效、副反应等,根据病情选择不同的抗病毒药物。最后,也要考虑药物的品牌、药厂的信誉、售后服务等方面的情况。 目前,国内外医学界所公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类:α干扰素和核苷类似物。α干扰素如赛若金(α1b干扰素)、α2a干扰素、α2b干扰素等。核苷类似物如拉米夫定、泛昔洛韦等。 1、α干扰素 α干扰素具有抗病毒和免疫调节双重作用,迄今用于治疗慢性乙肝有近30年的历史,经验非常成熟,疗效确切。它是国际公认的治疗慢性乙肝的首选抗病毒药物之一,并且目前仍是惟一被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效的药物。 α干扰素的用量一般是每次30—50微克(α1b干扰素),或300万--500万IU(α2干扰素),起始治疗为每天一次,两周后改为隔天一次,肌肉或皮下注射,疗程六个月。α干扰素治疗六个月后,40%--50%病人达到完全应答,表现为肝功能恢复正常,HBV-DNA转阴,出现血清转换,并且疗效长期稳定。有资料显示,慢性乙肝经。干扰素治疗后可延缓病情进展,预防或降低肝硬化、肝癌的发生率,提高生活质量。 我国科学家发现,中国人感染病毒后,白细胞产生的α干扰素主要是α1b型干扰素,因此α1b干扰素尤其适合中国人使用。它更符合中国人的自然状态,副作用低。我国由深圳科兴公司生产的α1b干扰素(商品名为赛若金),现已成为肝炎抗病毒治疗的主要药物之一。 2.核苷类似物 核苷类似物中代表药物是拉米夫定。拉米夫定能抑制乙肝病毒复制,但缺乏免疫调节功能。拉米夫定在用药的早期能迅速抑制乙肝病毒,使血清 HBV--DNA水平很快下降。但是,该药的完全应答率不太理想,治疗一年约 20%的病人达到完全应答,但停药后容易复发。另外,拉米夫定用药超过六个月就有可能会引起病毒变异,病毒变异的发生率随着用药的时间有递增的趋势。 总之,慢性乙肝的抗病毒治疗是一项科学性很强的医疗“工程”,因此必须在有经验的临床医生指导下进行。同时,医生和病人之间应密切合作,重视复查、随访,让医生能及时了解治疗反应,必要时调整治疗方案。 乙肝新疗法 前不久,我院就一个需行肾移植术的患者术前准备工作,组织有关医生进行讨论。该患者肝功能正常,却是一个乙型肝炎病毒HBsAg携带者。按以往经验,有乙型肝炎感染的接受肾脏移植者,其治疗效果及预后均较差。我根据目前国内外最新进展,提议尽快给该患者应用拉米夫定。建议被采纳了。目前,患者移植后情况良好。 拉米夫定,一种核苷类抗乙肝病毒药物,诞生于20世纪90年代后期。拉米夫定的出现被称为乙肝治疗上的第二次突破。 一提起乙肝,大家都知道这是一种由乙型肝炎病毒引起的传染病。其实,该病被人们发现的时间并不算长。1965年.当时的美国太空署科学家布伦伯格博士在研究中发现一种和肝炎相关的蛋白质抗原,便取名为澳大利亚抗原,最后被统一确定为乙型病毒性肝炎表面抗原 (HBsAg),这就是乙型肝炎病毒最著名的标志物。布伦伯格博士的发现,开创了乙型病毒性肝炎诊断的新纪元,他亦因此而获得1976年的诺贝尔医学奖。从那时起,生物科学家和医学专家就不断对乙肝的病毒学、流行病学、临床表现、诊断和治疗作不懈的研究,不断寻找新的治疗药物和新的疗法,试图像消灭天花一样消灭或根治它。虽然出现过不少治疗方面的药物,但大都因为作用机理不清或疗效不佳而被淘汰。直到20世纪70年代中后期干扰素的出现,才有了乙肝治疗领域的第一次突破。 而被称为第二次突破的拉米夫定,其作用主要是能有效地抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶而使其复制停止。前些时候,布伦伯格博士到广州和乙肝治疗方面的专家、医生进行学术交流时明确指出:拉米夫定是目前最强的口服抗乙肝病毒药物。我在近三年的临床医疗中,亲自指导百多名慢性乙型病毒性肝炎患者用药。这些患者在较长的乙肝病史中曾接受过很多方法和药物治疗,都无明显效果,反复出现肝功能异常,转氨酶升高。经应用拉米夫定治疗1—2年,血清HBV-DNA阴转,肝功能恢复正常,大部分的症状得以改善,生活质量大大提高。 国内外有很多的研究证实,拉米夫定有三大方面的功效:1.抗乙肝病毒,最大限度抑制乙肝病毒复制乃至清除;2.在抗病毒的同时,能够长期稳定肝功能情况;3.改善组织学状况,减少肝硬化及肝癌的发生。此外,它对于那些既往肝功能曾经异常过,或有肝硬化、肝癌家族史、肝组织学有炎症的乙肝病毒携带者亦有效。拉米夫定的使用十分方便,每天口服一次,吸收良好,安全性高,疗程约一年。值得指出的是,在乙肝的慢性感染过程中,包括在治疗的过程中,乙肝病毒会出现一种天然变异的亚种,其毒性比野生株弱。此变异株对拉米夫定的敏感性有所下降,但它并非直接由拉米夫定造成的。国内外有较多的研究发现,已发生病毒变异的慢性乙肝患者继续服用拉米夫定仍能从中获益,能继续抑制野生型乙肝病毒复制,降低大多数患者的血清谷丙转氨酶和HBV-DNA,持续获得组织学改善,仍能发生HBeAg血清学转换。实际上,我在临床医疗实践中发现,存在最大的安全性问题是患者对自己不够重视。如在接受治疗的过程中,不严格遵从医嘱,服药不定时或经常漏服,自以为是而自行服药,没有定时到医院复查,不注意休息,暴饮暴食,饮酒,经常吃上火、燥热食品。这些不良行为会使药物的效能大大减低甚至不起作用。 我国是乙型病毒性肝炎高流行区。流行病学调查结果显示,乙型肝炎表面抗原HBsAg携带率为10%,而广东地区高达17%。约25%的 HBsAg阳性者可发展为慢性肝炎;而慢性肝炎患者中又有少数会发展成肝硬化甚至肝癌。因此,对付乙型病毒性肝炎要从预防做起,从慢性肝炎阶段积极治疗做起。而最重要的是选择恰当的包括抗乙肝病毒在内的综合性治疗。无论是拉米夫定还是干扰素,都是目前国内外公认的对慢性乙型病毒性肝炎有效的抗病毒药物。医学专家主张根据患者病史情况、病征,肝功能及病毒复制情况,选择好适应证,制定个体化的综合治疗方案,选择价廉质优无明显不良作用的药物以最大限度有利于患者。新的药物及其与不同的药物组成的新治疗方案、新疗法,给乙肝患者带来新的希望。
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