有关研究发现，  同种门细胞抗原(HLA)一免疫反应相关基因区 (DR区)参与控制乙肝表面抗原的抗体反应。如果某些个体受遗传冈素影响，  该基因区变异或缺损，就可对乙肝疫苗呈无反应状态。某些免疫功能受损的人，  乙肝表而抗体反应比正常人低。如血透患者及唐氏综个症患者。国内报道，婴儿期巨胞病毒感染且持续活动町影响对乙肝疫苗的应答，造成无反应或低反应状态。国外观察到无反应者的T8水平升高，抑制了B细胞产叫：抗体的功能：用美洲商陆有担分裂索(PWM)体外刺激后，  无反应者外周血淋巴细胞产生免疫球蛋白G和M的能力低下．  另外这些无反应者T细胞产生白细胞介素一2的能力低下；在婴儿表现为CD4减少CD8升高，CD4／CD8比值降低，NK细胞比率卜升，从而改变了这些机体对乙肝疫苗的反应。还有认为(上海报道)无应答率与使用疫的剂量有关。如1994例注射乙肝疫从10微克／次共 3次者，无反应率为2.1％，而270例每次注射20微克者，无反应率为 0.37％。因此认为对无反应者可以给予小剂量白细胞介素—2以促进乙肝表面抗体的反应，  同时加人乙肝疫苗注射剂量以提高反应率。
　　本书主编对383名乙肝表面抗原携带者母亲的婴儿进行0、l、6方案的每次30微克的乙肝疫苗接种，发现37例(9．7％)1—3岁婴儿为无(低)反应者，其中30例采用聚合酶联反应基因扩增反应技术复测，发现有6例的乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性。提示在无反应者中有隐匿的乙肝病毒感染者存在。这些儿童可能为低水平乙肝病毒携带者，也可能正在清除过程中，给予继续加强注射，其中1例到4岁时乙肝表面抗体上升为14．7国际位／升。