本病治疗较困难，药物和方法虽多，但疗效不佳，疗程也长，愈后可能复发。
1.补骨脂素（psoralen）及其衍生物 早在13世纪埃及就有人用一种叫大阿美的植物治疗白癜风。1947年后从中提出三种结晶物质：①δ-甲氧基补骨脂素（δ-methoxypsoralen，δ-MOP,ammoidin）；②δ-异戊烯氧基补骨脂素（δ-isoamylenoxypsoralen,ammidin）；③5-甲氧基补骨脂素（5-methoxypsoralen,majudin）。其中以δ-MOP对产生色素疗效最好。上述均匀光敏性化合物，需辅以日光或紫外线照射。其治疗白癜风机理可能是作用于表皮中与受损细胞邻近尚未完全破坏或正常黑素细胞，刺激其功能，使酪氨酸酶催化黑素合成，促进黑素细胞分裂及移动，使皮色恢复正常。
（1）δ-MOP口服法 适于白斑多、范围广的患者。每日10～20mg，分2次饭后服，服药2小时后照射阳光和长波紫外线（UVA），称之光化学疗法（PUVA）。一般阳光照射不超过5分钟为宜。一般治疗16～24次才有色素出现，治疗10次以上可达到最佳效果，如连续治疗6～12个月仍无效，可认为无效。药物副作用为食欲减退、贫血、白血细胞减少及中毒性肝炎。故糖尿病、SLE、卟啉病及肝功能不良者忌用。户外活动时间较长时，于活动前3日停止内服。治疗时间忌食酸橙、芹菜、芥菜、胡萝卜等。
（2）δ-MOP外用法 0.2%～0.5%的δ-MOP溶液涂患处，1～2小时后进行光疗。也可用0.1%δ-MOP洗剂或酊剂涂患处，1～2小时后日光或紫外线照射。
（3）三甲基补骨脂素（δ-trimethylpsoralen,trisoralen,TMP），为人工合成，毒性反应较δ-MOP低，其口服剂量每日10～50mg，每日1次，服后2～4小时照射阳光或长波紫外线，儿童酌情减量。无明显副作用，但疗效不可靠，再生色素不持久而需长期治疗。
用光敏性药物时应保护眼，免受紫外线损伤，为此于服药后24小时内带防紫外线的太阳镜，并于傍晚服药。
（4）补骨脂 为治疗白癜风常用的中药。含补骨脂素，研细后按每100mL含生药30g浸于95%酒精中，5～6天后取其滤液涂患部，之后照射日光或长波紫外线。 2.皮质激素 皮质激素可能有抑制黑素细胞抗体的作用，使黑素细胞免遭破坏。
（1）系统用药 以强的松为例，5mg每日3次口服，1.5～2月，显效后2～4周递减1片，至隔日1片，维持3～6月。用药3个月如无效，终止治疗。该法对暴露部位及泛发性损害，尤其对应激状态下皮损发展迅速及伴发自身免疫性疾病者疗效较好。有时用补骨脂素无效者加用激素后可望收效。
（2）局部外用 ①可用含皮质激素的霜剂或溶液涂于白斑处，常用药物如去炎松霜、氯氟舒松霜、恩肤霜等，近年应用的适确得霜获较好疗效。此类药物可引起毛细血管扩张，皮肤萎缩，因此，面部白斑应慎用；②面部注射，应用去炎松混悬液（10mg/mL）白斑内注射，一般每周1次，每次不超过10mg，为防皮肤萎缩，用药不超过6次。
3.铜和锌制剂 经测定部分患者体内缺乏某些微量元素，如铜、锌，经补充所缺乏之元素后，病情好转乃至痊愈。常用0.5%硫酸铜溶液10mL，以水或牛奶冲淡后服用，每日3次，儿童酌减。也可用硫酸铜溶液在患部作电离子诱入，每日1次。体内缺锌者可服甘草锌0.25g，每日2～3次；或葡萄糖酸锌0.14g，每日2～3次。
4.免疫调节剂 应用药物有左旋咪唑、转移因子、胸腺素等。左旋咪唑50mg，每日3次，每两周连服3天。转移因子每次皮下注射1～2U，每周2次。胸腺素，每次5～10mg，每周2次。
最近有人报告用环孢素A治疗六例患者，收到较好效果。也有用异丙肌苷的报告。
5.脱色疗法 当皮损面积大于50%并对药物治疗无反应时；泛发性皮损，尤其裸露部位仅有小片正常皮肤，患者不愿接受色素再生治疗，为美容可行脱色疗法。常用药物为氢醌单苯醚（MBEH），可使黑素细胞发生不可逆转的破坏。为防止其刺激性，初期浓度为10%，每日外用2次，如无刺激反应可在2～3个月内将浓度提到20%。全部脱色需6～24个月。其副作用是皮炎、瘙痒，重者可皮肤干燥、斑秃、头发早白等。用药后至少2～3小时内避免与他人的皮肤密切接触。
6.遮盖疗法 白斑影响美容时可用人工色素制成的遮盖剂，涂于患处，使其接近正常皮肤。如市售的天姿遮盖霜。我们曾用0.2%～5%二羟基丙酮酒精溶液涂于患部，达到较好效果。
7.外科疗法 对药物疗法无效者可考虑外科治疗。其禁忌症为增生性瘢痕及瘢痕疙瘩体质。①自体吸疱表皮移植，用（26.66kPa～39.99kPa 200～300mmHg）负压吸引、水疱，剪下含黑素细胞的疱顶表皮，移植于用液氮或局部用PUVA诱发水疱，而去除表皮的皮损部。该疗法的成功取决于白癜风类型、部位及形成水疱的方法。自体吸疱表皮移植不留瘢痕，但操作复杂，需特殊设备。②自体微移植，也称钻孔植皮法，由大腿外侧或上臂内侧的正常皮肤钻孔取皮片；在患部用同法钻孔去皮，将正常皮肤的皮片移植于患部的去皮处，钻孔直径1.5～2mm，移植皮片间距4～5mm，外用少许抗菌素，再用微孔胶带固定，7天后除去敷料。色素再生需手术后3～4周。③自体黑素细胞移植，由患者正常表皮分离出黑素细胞培养，皮肤白斑处负压吸疱后用25号针头吸出疱液，再将培养的黑素细胞悬液注入疱腔，四周后可有色素再生。
8.其他手术方法 ①5-FU/皮肤磨削术，Tsuji等在磨削过的白癜风皮损处外用5-FU霜剂治疗28例，每日2次，共7～10天，64%取得完全的色素再生，作用机制不清。感染及同形反应为其副作用。②微着色法（纹身法），Halder等利用显微处科技术将氧化铁色素植入真皮，近期疗效好，不久即出现色素明显脱失。副作用同上。③活性颜料（vitadye）可用于染色，且可遮盖明显损害。涂饰剂（covermark）是一种能产生多种色调的化妆品，还具良好的遮盖效果。